Фликсотид Небулы, суспензия для ингаляций 0,5мг 2мл ампулы №10

Всасывание и распределение

У здоровых взрослых лиц cистемная биодоступность небулизированного флутиказона пропионата составляет 8% в сравнении с 26% при получении флутиказона пропионата в форме дозированного аэрозоля для ингаляций. Системная абсорбция осуществляется главным образом в легких, вначале быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы может проглатываться. Абсолютная пероральная биодоступность крайне незначительна (<1%) в связи с неполной абсорбцией из ЖКТ и значительным пресистемным метаболизмом препарата.

После в/в введения флутиказона пропионат распределяется по всему организму.

Выведение

87-100% пероральной дозы выводится с калом, из которой до 75% – в виде исходного соединения. Также имеется неактивный основной метаболит.

Очень высокая скорость выведения указывает на обширный печеночный клиренс.

Взрослые и подростки старше 16 лет

— профилактическое применение при тяжелой степени бронхиальной астмы у пациентов, которым требуются высокие дозы ингаляционных ГКС или пероральные ГКС.

При начале лечения ингаляционным флутиказоном пропионатом многие пациенты, принимающие пероральные ГКС, могут существенно снизить дозу ГКС или полностью отказаться от приема ГКС внутрь.

Дети и подростки в возрасте 4-16 лет (только для дозировки 0.5 мг/2 мл)

— лечение обострения бронхиальной астмы.

Последующая поддерживающая терапия может проводиться с использованием аэрозольных или порошковых ингаляторов.

Фликсотид^™ Небулы дозировкой 2 мг/2 мл не предназначены для лечения детей и подростков в возрасте до 16 лет, поэтому их не следует применять у данной категории пациентов. Имеющиеся клинические данные не позволяют дать соответствующие рекомендации по дозированию у данной категории пациентов.

Препарат Фликсотид^™ Небулы предназначен только для ингаляционного применения.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что терапия ингаляционным флутиказона пропионатом является профилактической, необходимо применять препарат регулярно даже в случае отсутствия симптомов заболевания.

Если пациенты обнаруживают снижение эффективности терапии короткодействующими бронходилататорами или пациентам требуется увеличивать количество ингаляций, необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Начальная доза флутиказона пропионата в небулах должна соответствовать тяжести заболевания. В дальнейшем доза может быть увеличена до достижения контроля заболевания или снижена до минимальной эффективной дозы в зависимости от индивидуального ответа на лечение.

Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендуемая доза - 0.5–2.0 мг 2 раза/сут.

Врачам следует иметь в виду, что суточная доза флутиказона пропионата сравнима по эффективности с вдвое большей дозой других ингаляционных стероидов, выраженной в микрограммах. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида.

Врач должен знать о риске развития системных эффектов при применении высоких доз кортикостероидов (см. раздел "Особые указания" и "Побочное действие").

Дети и подростки в возрасте 4–16 лет

Рекомендуемая доза - 1.0 мг 2 раза/сут. Применяется Фликсотид^™ Небулы дозировкой 0.5 мг/2 мл.

Фликсотид^™ Небулы дозировкой 2 мг/2 мл не предназначены для лечения детей и подростков в возрасте до 16 лет, поэтому их не следует применять у данной категории пациентов. Имеющиеся клинические данные не позволяют дать соответствующие рекомендации по дозированию у данной категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Инструкция по применению препарата

Пакет из алюминиевой фольги, в котором находятся небулы, следует открывать непосредственно перед использованием.

Перед применением следует убедиться, что содержимое небулы хорошо перемешано. Держа небулу горизонтально за конец, на котором находится маркировка, необходимо несколько раз слегка постучать по другому концу и встряхнуть. Повторить этот процесс несколько раз до полного перемешивания содержимого.

Чтобы открыть небулу, следует повернуть колпачок, который находится на верхушке.

В случае необходимости содержимое небул может быть разведено с помощью раствора натрия хлорида для инъекций, для облегчения введения небольших объемов либо если требуется обеспечить доставку препарата в течение длительного времени.

Неиспользованный раствор из емкости небулайзера следует уничтожить.

Препарат Фликсотид^™ Небулы рекомендуется вводить с помощью мундштука во избежание возможных атрофических изменений на коже лица, которые могут иметь место при длительном использовании лицевой маски. При использовании лицевой маски следует защищать кожные покровы защитным кремом или тщательно умывать лицо после терапии.

Фликсотид^™ Небулы следует вводить в виде аэрозоля из струйного небулайзера. Поскольку на доставку препарата влияют многочисленные факторы, следует придерживаться рекомендаций производителя, который выпускает небулайзеры.

Применять Фликсотид^™ Небулы с помощью ультразвуковых небулайзеров, как правило, не рекомендуется.

Флутиказона пропионат для небулизации не должен вводиться в виде инъекций или приниматься внутрь.

Поскольку многие небулайзеры действуют на основе постоянного потока, вероятно, что небулизированный препарат попадает в окружающую среду. Поэтому Фликсотид^™ Небулы должен применяться в хорошо проветриваемых помещениях, особенно в больницах, где несколько пациентов могут пользоваться небулайзерами одновременно.

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и встречаемости. Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), частота не известна (не может быть оценена по имеющимся данным). Очень частые, частые и нечастые побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований. Редкие и очень редкие нежелательные явления определялись на основании спонтанных данных.

Инфекции и инвазии: очень часто – кандидоз полости рта и глотки; часто – пневмония (у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких); редко – кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы (реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями): нечасто – кожные реакции гиперчувствительности; очень редко – ангионевротический отек (преимущественно отек лица и ротоглотки), дыхательные нарушения (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции коры надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома.

Со стороны обмена веществ: очень редко – гипергликемия (см. раздел "Особые указания").

Со стороны ЖКТ: очень редко – диспепсия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия.

Со стороны психики: очень редко – тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей); частота неизвестна – депрессия, агрессивность (преимущественно у детей).

Со стороны дыхательной системы: часто – охриплость голоса/дисфония; очень редко – парадоксальный бронхоспазм; частота неизвестна – носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – ушибы.

У некоторых пациентов может развиваться охриплость голоса и кандидоз полости рта и глотки. В подобных случаях рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. Для лечения симптомов кандидоза можно применять противогрибковые препараты местного действия при одновременном продолжении терапии препаратом Фликсотид^™ Небулы.

Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции коры надпочечников, замедление роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому (см. раздел "Особые указания").

Как и при терапии другими ингаляционным препаратами, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (см. раздел "Особые указания"). Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма необходимо сразу же прекратить применение препарата Фликсотид^™ Небулы, оценить состояние пациента и при необходимости назначить терапию другими лекарственными препаратами.

В исследовании у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получавших Фликсотид^™ (флутиказона пропионат) в дозе 500 мкг, зарегистрировано увеличение случаев пневмонии. Следует помнить о возможности возникновения пневмонии у таких пациентов, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения основного заболевания могут часто совпадать.

Информирование о подозреваемых побочных реакциях

Предоставление информации о подозреваемых побочных реакциях, выявленных после регистрации, имеет большое значение, т.к. позволяет проводить постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Сообщить о любых подозреваемых побочных реакциях специалисты области здравоохранения могут посредством национальной системы информирования.

Флутиказона пропионат, назначаемый в виде ингаляций, оказывает сильное противовоспалительное действие на легкие. Он уменьшает симптоматику и количество приступов у пациентов, ранее получавших терапию только бронходилататорами или другую профилактическую терапию. Относительно короткие эпизоды появления симптомов могут быть облегчены с помощью быстродействующих бронходилятаторов, однако длительное ухудшение состояния требует незамедлительного дополнительного применения глюкокортикостероидной терапии для контроля воспаления.

Лечение бронхиальной астмы должно проводиться поэтапно, а ответ пациента на терапию следует оценивать клинически и путем проведения легочных функциональных тестов.

Препарат Фликсотид^™ Небулы не показан для купирования острых приступов астмы, в подобных случаях требуется короткодействующий ингаляционный бронходилятатор. Пациентов следует проинформировать о необходимости иметь при себе препарат для купирования острых приступов астмы. Фликсотид^™ Небулы показан для регулярного ежедневного профилактического лечения.

Фликсотид^™ Небулы не является препаратом, которым можно заменить инъекционные или пероральные кортикостероиды в неотложных состояниях (например, при астме, угрожающей жизни).

Тяжелая астма требует регулярной клинической оценки, включая проведение легочных функциональных тестов, поскольку пациенты подвержены риску тяжелых приступов и даже смерти. Увеличение потребности в применении ингаляционных агонистов β₂-адренорецепторов короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если отмечается снижение эффективности бронходилататоров короткого действия или требуется применять ингаляторы чаще, чем обычно. В таких случаях рекомендуется пересмотреть план лечения пациента и рассмотреть необходимость усиления противовоспалительной терапии (например, увеличение дозы ингаляционных ГКС или проведение курса пероральными кортикостероидами). Тяжелые обострения астмы должны быть пролечены по обычным схемам.

Существуют очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови у пациентов с наличием или без в анамнезе сахарного диабета (см. раздел "Побочное действие"), это следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом в анамнезе.

Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется в увеличении хрипов после приема дозы. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма необходимо сразу же прекратить применение препарата Фликсотид^™ Небулы, оценить состояние пациента и при необходимости назначить терапию другими лекарственными препаратами.

При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, психологические и поведенческие эффекты, включающие психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию (преимущественно у детей). Поэтому важно проводить регулярную оценку дозы ингаляционных ГКС и снижать ее до минимальной эффективной, контролирующей течение астмы.

Длительная терапия высокими дозами ингаляционных ГКС может привести к супрессии надпочечников и развитию острого адреналового криза. Дети в возрасте <16 лет, принимающие более высокие, чем рекомендуется, дозы флутиказона (обычно не менее 1000 мкг/сут), относятся к группе особого риска. Ситуации, потенциально запускающие острый адреналовый криз, включают травму, хирургическое вмешательство, инфекции или любое быстрое снижение дозы препарата. Имеющиеся симптомы обычно нечеткие и могут включать анорексию, боли в животе, потерю массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. Следует рассмотреть дополнительный прием системных ГКС в период стресса или плановой операции.

Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. При замедлении роста терапия должна быть пересмотрена с целью снижения доз ингаляционных ГКС до минимальной дозы, дающей эффективный контроль астмы. Кроме того, следует рассмотреть необходимость консультации у педиатра, специализирующегося в патологии легких.

Некоторые пациенты могут иметь более высокую чувствительность к действию ингаляционных кортикостероидов по сравнению с основной массой пациентов.

Применение ингаляционного флутиказона пропионата минимизирует необходимость приема пероральных стероидов. Однако пациенты, перешедшие с приема пероральных кортикостероидов на ингаляционный флутиказона пропионат, в течение продолжительного времени остаются подвержены риску сниженного надпочечникового резерва. Вероятность развития побочных реакций может сохраняться. Таким пациентам может потребоваться консультация специалиста для определения степени нарушения функции надпочечников перед проведением плановых процедур. Всегда необходимо учитывать вероятность остаточной надпочечниковой недостаточности в экстренных ситуациях (медицинских или хирургических), а также при плановом вмешательстве, которое может послужить причиной стресса. При этом следует решить вопрос о необходимости дополнительного назначения ГКС.

Пациентам следует назначать дозу препарата соответствующую тяжести заболевания: доза должна быть снижена до наименьшей, эффективно контролирующей заболевание. Если контроля бронхиальной астмы добиться не удалось, может понадобиться назначение системных стероидов и/или антибиотиков.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые приемом системных стероидов. Эти аллергические проявления следует лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в т.ч. кортикостероидами местного действия.

Как и при применении любых ингаляционных кортикостероидов, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.

По данным постмаркетингового применения препарата сообщалось о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые получали флутиказона пропионат и ритoнавир, что приводило к системному влиянию кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния кортикостероидов (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Лечение препаратом Фликсотид^™ Небулы не следует прекращать внезапно.

Перевод пациентов с пероральных ГКС на Фликсотид^™ Небулы и их последующее ведение требует особой осторожности, поскольку восстановление сниженной функции надпочечников после длительной системной стероидной терапии может потребовать значительного времени.

У пациентов, длительно получающих системные стероиды или получающих высокие дозы стероидов, может наблюдаться угнетение функции надпочечников. У таких пациентов необходимо постоянно мониторировать функцию надпочечников, а дозу системных стероидов снижать осторожно.

Постепенная отмена системных стероидов начинается приблизительно через неделю. Снижение дозы должно соответствовать уровню поддерживающей дозы системного стероида и проводиться не чаще 1 раза в неделю. В общем, для поддерживающей дозы преднизолона (или эквивалента) 10 мг/сут и менее снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут не чаще 1 раза в неделю. Для поддерживающей дозы преднизолона, превышающей 10 мг/сут, может с осторожностью применяться большее снижение дозы с недельным интервалом.

Некоторые пациенты могут жаловаться на плохое самочувствие без выраженных жалоб в течение периода отмены системной терапии, несмотря на поддержание или даже при улучшении респираторной функции. Если отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности, таким пациентам следует рекомендовать продолжать терапию ингаляционным флутиказона пропионатом и продолжать отмену системных стероидов.

Пациенты с нарушением функции надпочечников в процессе отмены пероральных стероидов должны иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, таких как ухудшение приступов бронхиальной астмы, инфекции дыхательных путей, серьезные сопутствующие заболевания, хирургические вмешательства, травмы и другие.

Ритонавир может существенно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме. В этой связи следует избегать совместного применения этих препаратов, за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения перевешивает риск развития системных кортикостероидных побочных эффектов. Подобный риск развития системных побочных эффектов имеется при совместном назначении флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние флутиказона пропионата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, маловероятно.

Острая передозировка препарата может привести к временному угнетению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обычно не требует экстренной терапии, т.к. функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови. Однако при длительном приеме препарата в дозах, превышающих рекомендованные, возможно значимое подавление функции коры надпочечников. В таких случаях может потребоваться мониторинг надпочечникового резерва. В случае передозировки флутиказона пропионатом лечение можно продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов.

Хроническая передозировка (см. раздел "Особые указания"): риск развития острого адреналового криза. Может потребоваться мониторинг надпочечникового резерва. Терапию ингаляционным флутиказона пропионатом следует продолжить в дозе, достаточной для контроля астмы.

Лечение: пациенты, получающие дозы, превышающие рекомендованные, должны находиться под постоянным контролем, дозы следует снижать постепенно.

При ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови низкие вследствие активного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса в кишечнике и печени с участием ферментов системы цитохрома P450 3A4. Таким образом, клинически значимое лекарственное взаимодействие флутиказона пропионата маловероятно.

Исследование лекарственного взаимодействия при применении флутиказона пропионата интраназально у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома P450 3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут значительно (в несколько сотен раз) увеличивал концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что, соответственно, приводило к снижению концентрации кортизола в сыворотке. Отсутствует подобная информация для ингаляционного флутиказона пропионата, однако ожидается значимое увеличение флутиказона пропионата в плазме. Имеются сообщения о развитии синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Следует избегать сопутствующего применения ритонавира и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск системных побочных эффектов ГКС.

В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол, менее сильный ингибитор цитохрома CYP3A, повышал системную экспозицию однократной ингаляции флутиказона пропионата на 150%. Это приводило к более выраженному снижению концентрации кортизола в плазме по сравнению с флутиказона пропионатом, назначаемым отдельно. Предполагается, что одновременное назначение флутиказона пропионата с другими мощными ингибиторами CYP3A, например, с итраконазолом, также приведет к увеличению системной экспозиции флутиказона пропионата и повышению риска системных побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность и избегать длительной сопутствующей терапии подобными лекарственными средствами.

Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 вызывают ничтожно малое (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметного снижения концентрации сывороточного кортизола. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 (например, кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.