Простин Е2, концентрат для инфузий 1мг/мл 0,75мл ампулы №1

Динопростон (или простагландин Е2) относится к классу ненасыщенных жирных кислот, синтезируемых в физиологических условиях в организме.

Простагландины обладают очень обширным диапазоном фармакологических свойств, в т.ч. оказывать стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, а также модулировать реакцию внутренних органов на другие гормональные воздействия.

Динопростон вызывает ритмические сокращения матки, которые при достаточно длительном воздействии приводят к высвобождению ее содержимого.

В отличие от окситоцина динопростон оказывает влияние на сократительную активность матки в любой период беременности и не обладает антидиуретическим действием.

У женщин чувствительность к динопростону в I и II триместрах ниже по сравнению с III триместром беременности.

В организме человека простагландины довольно быстро синтезируются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти соединения оказывают выраженное действие, после чего они быстро трансформируются в неактивные метаболиты. После в/в введения Т_1/2 динопростона составляет менее 1 мин, а Т_1/2 всех его основных метаболитов - около 8 мин.

Искусственная индукция родовой деятельности:

— индукция родовой деятельности при отсутствии противопоказаний со стороны матери или плода;

— индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели.

Дозу препарата подбирают индивидуально в каждом конкретном случае.

Для в/в введения с целью индукции родовой деятельности (разведенный раствор для инфузий в концентрации 1.5 мкг/мл) начальная скорость инфузии, которую необходимо поддерживать в течение, как минимум, первых 30 мин, составляет 0.25 мкг/мин. При развитии удовлетворительной сократительной активности матки следует продолжить введение препарата с данной скоростью. Если желаемый эффект не достигнут, скорость введения препарата увеличивают до 0.5 мкг/мин. В некоторых случаях для достижения необходимой сократительной активности матки после безрезультатных попыток (в течение 1 или 2 ч) допускается увеличение скорости введения препарата до 1 мкг/мин или, в редких случаях, до 2 мкг/мин, принимая во внимание реакцию матки и побочное действие препарата.

При развитии гипертонуса матки или дистресс-синдрома плода инфузию препарата следует приостановить до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить в дозе, составляющей 50% от последней применявшейся дозы препарата, а затем ее с осторожностью увеличить.

Указания по разведению раствора. Для в/в капельного (необходимо использовать систему для в/в капельного введения, обеспечивающую образование 60 капель из 1 мл) или постоянного введения (с помощью инфузионного насоса) в асептических условиях извлекают 0.75 мл препарата с концентрацией 1 мг/мл и добавляют к 500 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия или 5% стерильного водного раствора декстрозы. Встряхивают для обеспечения однородности. После приготовления разведенный раствор должен быть использован в течение 24 ч.

В случае внутриутробной гибели плода могут потребоваться более высокие дозы препарата по сравнению с приведенными выше. Начальная скорость инфузии может составлять 0.5 мкг/мин, после чего скорость инфузии можно увеличить с интервалами, составляющими не менее 1 ч (как описано выше). Если более низкая скорость введения препарата не позволяет достигнуть желаемого эффекта со стороны матки и при этом не отмечается развитие нежелательных эффектов, конечная скорость инфузии может быть увеличена до максимальной - 4.0 мкг/мин. Не рекомендуется непрерывное применение препарата более 2 сут.

Чаще всего в ходе клинических исследований в/в лекарственных форм динопростона (>10% пациентов) регистрировались такие нежелательные реакции как диарея, тошнота, рвота у матери, нарушения сократительной активности матки, эритема в области инъекции, раздражение в области инъекции, низкая оценка по шкале Апгар и неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного.

К другим нежелательным реакциям, отмеченным не более чем у 10% пациентов, относятся вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль, головокружение), повышение АД и дистресс-синдром плода.

Ниже представлены нежелательные реакции по классу систем органов и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны свертывающей системы крови: редко - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция (включая анафилактоидный синдром беременности), реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто - вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль, головокружение); нечасто - судророги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия; неизвестно - остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм; неизвестно - бронхиальная астма, отек легких, диспноэ, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь.

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: очень часто - нарушения сократительной активности матки; часто - дистресс-синдром плода; нечасто - отслойка плаценты; неизвестно - эмболия околоплодными водами, разрыв матки, быстрое раскрытие шейки матки, антенатальная гибель плода, неонатальная смерть.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - эритема в области инъекции, раздражение в области инъекции; нечасто - повышение температуры тела; неизвестно - боль в спине.

Данные лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - низкая оценка по шкале Апгар, неправильный эмбриональный сердченый ритм у новорожденного; неизвестно - повышение уровня лейкоцитов.

В отдельных случаях у предрасположенных пациенток может развиться бронхоконстрикция.

Пострегистрационное наблюдение

Со стороны свертывающей системы крови: при индукции родовой деятельности фармакологическими средствами (такими как динопростон или окситоцин) у пациенток повышается риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Однако данная нежелательная реакция развивается редко (<1 на 1000 родов).

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: индукция родовой деятельности связана с риском возникновения анафилактоидного синдрома беременности (эмболия околоплодными водами). Физиопатология ЭОВ остается неизученной, но попадание амниотической жидкости в кровоток матери принято считать причиной последующего развития анафилактоидной реакции и механической обструкции легочных капилляров, что приводит к серьезным гемодинамическим, геморрагическим и неврологическим осложнениям. К наиболее распространенным зарегистрированным симптомам относятся острая артериальная гипотензия, остановка сердца, сердечная аритмия, проявления нервного возбуждения и чувство недомогания, судороги, цианоз, диспноэ или острый респираторный дистресс-синдром, дистресс-синдром плода, маточное кровотечение, связанное в большинстве случаев с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Перечисленные клинические симптомы могут проявляться самостоятельно или в комбинации с другими симптомами.

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.

— гиперчувствительность к динопростону или любому из вспомогательных компонентов препарата;

— пациенткам, которым обычно противопоказано введение утеротоников или которым рекомендуется избегать длительных сокращений матки, в т.ч.:

- с многоплодной беременностью;

- при хирургических вмешательствах на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия);

- при несоответствии размеров головки плода тазу матери;

- при трудных и/или травматичных родах в анамнезе;

- с большим количеством родов в анамнезе (6 или более доношенных беременностей в анамнезе);

- если не произошло вставление головки плода;

- при изменении ЧСС плода, указывающем на начало развития дистресс-синдрома плода;

- при акушерских ситуациях, при которых соотношение риск/польза для матери или плода указывает на предпочтительность хирургического вмешательства;

- с сосудистой патологией (в частности с ИБС);

- с сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, длительной тяжелой артериальной гипертензией;

- при разрыве хориоамниотической оболочки;

- при наличии в период беременности выделений из половых путей неясной этиологии и/или патологических маточных кровотечений;

- при незатылочном предлежании плода.

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара.

Пациенткам с инфекциями органов малого таза рекомендуется сначала пройти соответствующую терапию заболеваний.

Препарат следует с осторожностью применять у пациенток с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек, с глаукомой или с повышенным внутриглазным давлением, бронхиальной астмой (в т.ч. в анамнезе), а также при разрыве хориоамниотической оболочки.

При использовании инъекционных форм простагландинов или их аналогов было зарегистрировано несколько случаев тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут приводить к летальному исходу (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). Некоторые из этих случаев были обусловлены развитием спазма коронарных артерий.

Риск возникновения спазмов коронарных сосудов повышается с увеличением возраста пациенток, у хронических курильщиц, а также недавно начавших курить женщин. В связи с этим необходимо:

- принимать во внимание этот риск у женщин старше 35 лет, а также у женщин-курильщиц;

- пациенткам полностью отказаться от курения за несколько дней до применения динопростона;

- принимать во внимание другие факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений (гиперлипидемия, сахарный диабет, семейный анамнез);

- при подозрении на спазм коронарных артерий (боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, выраженная артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, обморок) следует немедленно провести ЭКГ;

- если данные ЭКГ подтверждают наличие спазма коронарных артерий, необходимо как можно скорее произвести в/в введение нитратов или блокаторов кальциевых каналов, поскольку при данном состоянии антитромботическая терапия не проводится.

Перед применением препарата Простин Е2 для индукции родовой деятельности необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза матери и головки плода. Во время, а также после применения препарата следует осуществлять тщательный мониторинг родовой деятельности (раскрытие шейки матки, вставление головки плода). Кроме того, необходимо осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода, что может быть достигнуто только посредством непрерывной регистрации сердцебиений плода и сокращений матки (путем проведения кардиотокографии).

При развитии гипертонуса матки или повышенной сократительной активности, а также при изменении ЧСС плода, необходимо проводить мероприятия, направленные на обеспечение общей безопасности матери и плода.

Препарат Простин Е2 следует применять исключительно в крупных роддомах, оснащенных всем необходимым оборудованием и в которых в круглосуточном режиме обеспечена работа квалифицированного врачебного и среднего медицинского персонала.

При применении данного препарата, как и любых других утеротоников, необходимо учитывать риск разрыва матки.

Если высокотонические сокращения матки длятся в течение длительного времени, существует вероятность разрыва матки или развития дистресс-синдрома плода.

У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск развития послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Кроме того, эти факторы могут увеличивать риск, связанный с индукцией родовой деятельности. Поэтому применять динопростон у таких женщин следует с осторожностью. В ранний послеродовый период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Индукция родовой деятельности обычно связана с риском возникновения эмболии околоплодными водами (ЭОВ) (так называемый анафилактоидный синдром беременности). Случаи ЭОВ были отмечены при применении различных лекарственных форм динопростона для созревания шейки матки. Начало, как правило, внезапное и возникает во время родов или кесарева течения или в срок до 48 ч последового периода.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не применимо.

Симптомы: передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки, а также патологическим повышением интенсивности или частоты ее сокращений.

Лечение: показана симптоматическая терапия, поскольку имеющиеся к настоящему времени данные клинических исследований по изучению антагонистов простагландина не позволяют дать более конкретные рекомендации. Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс-синдром плода) не устранена после временной отмены препарата, может быть уместным в/в применение бета-адреномиметиков. При неэффективности токолитической терапии показано немедленное родоразрешение.

Поскольку простагландины могут потенцировать эффекты других утеротоников, одновременное их применение не рекомендуется. При последовательном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки.

Т.к. простагландины оказывают разнообразные фармакологические эффекты, одновременное применение НПВС или других препаратов, способных влиять на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.