Адвантан, крем для наруж. прим. 0,1% 15г туба №1

ГКС для наружного применения.

При наружном применении крем подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов (эритема, отек, лихенификация) и субъективных ощущений (зуд, жжение, боль).

Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит - 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК, таким образом, вызывая серию биологических эффектов. В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов может объясняться ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который до сих пор изучен недостаточно.

Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование сосудосуживающего действия адреналина в конечном итоге приводят к вазоконстрикторному эффекту.

Всасывание и распределение

Степень и интенсивность чрезкожной абсорбции зависит от многих факторов, таких как химическая структура активного вещества, состав основы лекарственной формы, концентрация активного вещества в основе лекарственной формы, условия при нанесении препарата (площадь нанесения, длительность воздействия, с использованием или без окклюзионной повязки) и состояние кожи (тип и выраженность заболевания, анатомическая локализация).

Метилпреднизолона ацепонат проникает в кожу из основы лекарственной формы. Его концентрация уменьшается в направлении от рогового слоя к внутренним слоям кожи.

После открытого нанесения крема Адвантан 2 раза/сут в течение 8 дней абсорбция была оценена как 0.65%, кортикоидная нагрузка - 4 мкг/кг/сут. Чрезкожная абсорбция метилпреднизолона ацепоната через поврежденную кожу при удалении рогового слоя приводит к отчетливому повышению степени абсорбции (13-27% дозы).

Метаболизм и выведение

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, который более прочно связывается с кортикоидными рецепторами кожи в сравнении с исходным препаратом, что указывает на его биоактивацию в коже. После попадания в системный кровоток продукт первичного гидролиза 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой, и таким образом инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (главным из которых является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) выводятся, главным образом, почками с Т_1/2 около 16 ч. После в/в введения экскреция с мочой и калом завершалась в течение 7 дней. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируют в организме.

Острые воспалительные заболевания кожи у взрослых и детей с 4 мес:

— эндогенная экзема (атопический дерматит, нейродермит);

— контактная экзема;

— дегенеративная экзема;

— дисгидротическая экзема;

— экзема у детей.

Наружно.

Взрослым и детям с 4 мес крем наносят 1 раз/сут тонким слоем на пораженные участки кожи.

Продолжительность лечения кремом Адвантан при ежедневном применении для взрослых не должна превышать 12 недель, для детей - 4 недель.

При применении крема Адвантан с наибольшей частотой наблюдались такие местные реакции, как жжение и зуд.

Частота побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинического исследования, приведена ниже в соответствии с MedDRA:

Часто (≥1/100, <1/10): зуд, жжение в месте нанесения препарата.

Нечасто (≥1/1000, <1/100): эритема, сухость, образование пузырьков, раздражение, экзема, папулы на месте нанесения препарата, периферические отеки, парестезии, атрофия кожи, экхимоз, импетиго, жирность кожи, целлюлит.

Частота неизвестна: акне.

Так же как при использовании других кортикостероидов для наружного применения могут отмечаться следующие местные побочные реакции: атрофия кожи, стрии, фолликулит на месте нанесения препарата, гипертрихоз, телеангиэктазии, периоральный дерматит, дисколорация кожи и аллергические кожные реакции на любой из компонентов лекарственной формы.

Системные эффекты кортикостероидов при их наружном применении могут наблюдаться вследствие абсорбции препарата.

— туберкулез кожи и кожные проявления сифилиса в области нанесения препарата;

— вирусные поражения кожи (например, при ветряной оспе, опоясывающем лишае) в области нанесения препарата;

— розацеа, периоральный дерматит, язвы, угревая сыпь, атрофические заболевания кожи, поствакцинальные кожные реакции в области нанесения препарата;

— детский возраст до 4 мес (из-за недостаточного опыта применения);

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

При наличии бактериальных дерматозов и/или дерматомикозов в дополнение к терапии кремом Адвантан необходимо проводить специфическое антибактериальное или противогрибковое лечение.

При применении крема Адвантан следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза, глубокие открытые раны и на слизистые оболочки.

В исследованиях при применении препарата на 60% поверхности кожи в течение 22 ч под окклюзионную повязку наблюдалось подавление уровня кортизола в плазме крови и влияние на циркадный ритм у взрослых здоровых добровольцев.

Нанесение чрезмерно большого количества кортикостероидов для наружного применения на обширные поверхности кожи или в течение длительного времени, особенно под окклюзионную повязку, может значительно повышать риск развития системных побочных эффектов. Следует иметь в виду, что подгузники могут создавать эффект окклюзионной повязки.

Как и при применении системных кортикостероидов, при применении местных кортикостероидов может развиться глаукома (например, после применения в больших дозах или при обширном нанесении препарата в течение длительного времени, применения окклюзионных повязок или нанесения препарата на кожу вокруг глаз).

Если при длительном применении крема Адвантан возникнет чрезмерная сухость кожи, то следует перейти к лекарственной форме с более высоким содержанием жира - Адвантан мазь.

Цетостеариловый спирт и бутилгидрокситолуол могут вызывать местные реакции, например, контактный дерматит. Бутилгидрокситолуол может вызвать раздражение глаз и слизистых оболочек.

В случае лечения обширных участков кожи или нанесения крема под окклюзионную повязку продолжительность терапии должна быть ограничена минимальным сроком. Использование препарата, особенно в течение длительного времени, может привести к реакциям сенсибилизации. В этом случае необходимо прекратить лечение и провести соответствующую терапию.

Использование в педиатрии

Адвантан крем не рекомендуется применять под окклюзионную повязку. Следует иметь в виду, что подгузники могут создавать эффект окклюзионной повязки.

Препарат не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 4 мес.

Необходима оценка соотношения риск/польза при применении у детей в возрасте от 4 мес до 3 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не влияет.

При изучении острой токсичности препарата не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном наружном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приеме внутрь.

При атрофии кожи, связанной с передозировкой при местном применении крема Адвантан, использование препарата следует прекратить. Симптомы обычно регрессируют в течение 10-14 дней.

Не установлено.