Амприлан НД, таблетки 5мг 25мг упаковка №14

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Рамиприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством и после всасывания метаболизируется в печени с образованием рамиприлата.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и уменьшения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на уменьшении ОПСС. Результатом активации РААС является влияние на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.

Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Одновременное назначение рамиприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, ингибитор АПФ предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным воздействием на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Данная комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 ч.

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 50-60%. Прием пищи не замедляет всасывание. C_max в плазме крови достигается через 1 ч.

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, из двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C_max в плазме крови достигается через 1.5-5 часов.

Распределение и метаболизм

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. C_max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, C_ss - к 4 дню приема препарата.

Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата - 56%.

V_d гидрохлоротиазида около 3 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм аккумуляции неизвестен. Не метаболизируется в печени.

Выведение

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой (около 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. T_1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч.

Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде преимущественно почками - 95% препарата.

Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения: T_1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечно фазе (через 10-12 ч после приема) T_1/2 около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 75 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

В экспериментальных исследованиях не выявлено секреции рамиприла с грудным молоком у животных.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин).

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью его всасывание снижается на 20-70% пропорционально степени тяжести заболевания. T_1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 часов; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), в среднем 1.28 мл/с (77 мл/мин).

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали его в период грудного вскармливания.

При одновременном назначении рамиприл и гидрохлоротиазид не оказывают взаимного влияния на фармакокинетику.

Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз отдельных компонентов.

Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 1/2 таб. Амприлан НД (2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида). Максимальная доза - 1 таб. (5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида).

Амприлан НД принимают внутрь, предпочтительно утром, независимо от приема пищи.

У пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков, как минимум, за 3 дня до начала лечения Амприланом НД в целях предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед назначением препарата рекомендуется исследовать функцию почек.

Пациентам с КК > 0.5 мл/с (> 30 мл/мин) или сывороточным креатинином < 265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая артериальная гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, синдром Рейно, некротизирующий ангиит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссит, стоматит, сиаладенит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы: охриплость, ринит, синусит, фарингит, бронхоспазм, бронхиальная астма, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, респираторный дистресс-синдром, пневмонит, инфаркт легкого, отек легких.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, атаксия, бессонница, сонливость, беспокойство, нервозность, периферическая невропатия (парестезии, дизестезия), цереброваскулярный инсульт.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, нарушения функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы: гинекомастия, снижение потенции.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, агранулоцитоз, эозинофилия, анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Дерматологические реакции: потливость, опоясывающий лишай, алопеция, фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, ангионевротический отек, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: слабость, волчаночноподобный синдром, описанный в литературе (повышение температуры тела, миалгия, артралгия, серозит, васкулит, кожная сыпь, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела).

— ангионевротический отек в анамнезе (связанный с применением ингибиторов АПФ, наследственный или ангионевротический);

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность;

— первичный гиперальдостеронизм;

— болезнь Аддисона;

— подагра;

— порфирия;

— II и III триместры беременности;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

С осторожностью назначают препарат при следующих состояниях: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки, нарушения функции почек (КК от 30 до 75 мл/мин); выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; ИБС и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); хроническая сердечная недостаточность; тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почек; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); пожилой возраст.

Артериальная гипотензия после приема Амприлана НД может наблюдаться у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия - редкие, проходящие явления. Этого можно избежать отменой диуретиков, если возможно, перед началом терапии препаратом.

Осторожность необходима при применении Амприлана НД у пациентов с нарушением функции почек (КК от 30 до 75 мл/мин). У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно развитие азотемии, а также могут проявляться признаки кумуляции препарата.

Необходимо избегать назначения Амприлана НД пациентам с гемодинамически значимым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку это может привести к ухудшению почечной функции или к развитию острой почечной недостаточности.

Требуется осторожность при применении Амприлана НД у пациентов с ИБС, выраженным цереброваскулярными заболеваниями, аортальным или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пациентов пожилого возраста в результате риска артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение электролитов в сыворотке обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и для тех, кто получает в/в инфузии. У пациентов, принимающих Амприлан НД, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса: сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, возбуждение, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и диспептические симптомы (тошнота, рвота).

Во время лечения препаратом может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.

Осторожность при применении Амприлана НД необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а рамиприл усиливать их действие. Может возникнуть необходимость коррекции дозы гипогликемического средства.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) применяют эпинефрин, также необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивное действие Амприлана НД может усиливаться после симпатэктомии. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения препаратом могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Известно об ухудшении течения системной красной волчанки, случаях острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, а пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Осторожность при применении Амприлана НД необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Во время лечения препаратом требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и почек.

При обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, способными вызвать артериальную гипотензию, рамиприл может блокировать образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если предполагается данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Во время лечения необходим периодический контроль содержания в сыворотке электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина, активности печеночных ферментов, а также белка мочи.

Лечение препаратом следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Использование в педиатрии

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. нет опыта применения препарата у этой категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, может возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлен характер реакции на лечение.

Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение КЩР и электролитного баланса крови.

Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД (в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей). Следует контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточные концентрации мочевины, креатинина, электролитов и диурез. При необходимости назначают ангиотензин II в/в, проводят гемодиализ.

Одновременный прием Амприлана НД с другими антигипертензивными средствами, барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, наркотическими средствами и этанолом усиливает гипотензивное действие препарата.

Одновременный прием Амприлана НД с анальгетиками, НПВС, колестирамином или колестиполом уменьшают гипотензивное действие препарата. Кроме того, одновременный прием рамиприла с НПВС и анальгетиками может ухудшать почечную функцию и/или течение сердечной недостаточности.

Одновременный прием Амприлана НД с препаратами лития может привести к литиевой интоксикации, поскольку рамиприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременный прием Амприлана НД с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременный прием Амприлана НД с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Одновременный прием Амприлана НД с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном приеме Амприлана НД с сердечными гликозидами, поскольку гидрохлоротиазид может вызывать гиповолемию, гипокалиемию и гипомагниемию, вследствие которых повышается токсичность сердечных гликозидов.

Одновременный прием Амприлана НД с циметидином может увеличивать T_1/2 рамиприла.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применения недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Прием соли с пищей может уменьшать эффективность Амприлана НД.