Амприлан НЛ, таблетки 2,5мг 12,5мг упаковка №84

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Рамиприл является пролекарством и после всасывания метаболизируется в печени до рамиприлата - ингибитора АПФ.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и уменьшения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на уменьшении ОПСС. Результатом активации РААС является влияние на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.

Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидоподобные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Одновременное назначение рамиприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, ингибитор АПФ предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным воздействием на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Данная комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 ч.

Рамиприл

Абсорбция

После приема внутрь рамиприл быстро абсорбируется из ЖКТ, C_max рамиприла в плазме достигается в течение 1 ч. Благодаря выведению с мочой степень поглощения препарата составляет как минимум 56% и существенно не зависит от наличия пиши в ЖКТ. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2.5 мг и 5 мг рамнприла составляет 45%.

C_max рамиприлата в плазме, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 ч после приема рамиприла. Стационарные концентрации рамиприлата в плазме после приема однократной дозы в сутки рамиприла достигаются примерно на четвертый день лечения.

Распределение

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты, глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов осуществляется, в основном, через почки. Концентрации рамиприлата в плазме снижаются полифазным образом, фаза его выведения длительная при очень низкой концентрации в плазме. После нескольких приемов однократной суточной дозы рамиприла T_1/2 составляет 13-17 ч для доз 5-10 мг и более длительный для доз 1.25-2.5 мг. Это различие связано со способностью насыщаемости фермента связывать рамиприлат. При однократном приеме уровень рамиприла и его метаболитов не определяется в грудном молоке. Эффект после применения нескольких доз не известен.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушенной функцией почек и его почечное выведение пропорционально связано с клиренсом креатинина. Это приводит к повышенной концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени, метаболизм рамиприла в рамиприлат более длительный в связи со снижением активности печеночных эстераз; плазменные уровни рамиприла у таких пациентов увеличены. C_max рамиприлата у пациентов с печеночной недостаточностью, однако, не отличается от C_max у пациентов с нормальной функцией печени.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

После приема внутрь приблизительно 70% гидрохлоротиазида абсорбируется из ЖКТ. C_max гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1.5-5 ч.

Распределение

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 40%.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид подвергается незначительному процессу метаболизма в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится через почки почти полностью (>9%) в неизмененном виде; от 50 до 70% однократной дозы выводится в течение 24 ч. T_1/2 составляет от 5 до 6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечная экскреция гидрохлоротиазида снижается у пациентов с нарушенной функцией почек и его почечное выведение пропорционально связано с клиренсом креатинина. Это приводит к повышенной концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с циррозом печени фармакокинетнка гидрохлоротиазида существенно не изменялась. Фармакокинетика гидрохлоотиазида не изучалась у пациентов с сердечной недостаточностью.

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность. Фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида может биоэквивалентно рассматриваться как комбинация, состоящая из 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида по отдельности.

Амприлан НЛ принимают однократно внутрь, в одинаковые временные интервалы, предпочтительно утром, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая жидкостью.

Взрослые

Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида рекомендовано индивидуально и только после индивидуального подбора доз отдельных компонентов. Обычная поддерживающая доза составляет 1 таб. (2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида). При необходимости доза может быть постепенно увеличена для достижения целевого показателя АД; максимально допустимая доза - 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида ежедневно.

Пациентам, одновременно принимающим диуретики, после начала лечения, рекомендуется проявлять особую осторожность, т.к. существует риск возникновения гипотонии. Пациентам, находящимся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков до начала лечения Амприланом НЛ.

Амприлан НЛ противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) в связи с наличием гидрохлоротиазида в составе.

Пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться уменьшение дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. Пациентам с КК от 30 до 60 мл/мин следует назначать самую низкую фиксированную комбинацию доз рамиприла и гидрохлоротиазида после лечения только рамиприлом. Максимальная доза - 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью лечение Амприланом НЛ должно проходить под строгим медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза - 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида.

Амприлан НЛ противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Начальные дозы для пожилых пациентов должны быть ниже, а последующее титрование дозы должно быть постепенным, т. к. существует большая вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у пациентов преклонного возраста и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Дети и подростки

Амприлан НЛ не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет в связи с недостаточным количеством данных о безопасности и эффективности препарата.

Основные побочные реакции происходят на фоне гипотонии и/или обезвоживания в связи с увеличением диуреза. Рамиприл может вызывать стойкий сухой кашель, а гидрохлоротиазид может приводить к снижению содержания глюкозы, липидов и ухудшению метаболизма мочевой кислоты. Два активных вещества оказывают обратный эффект на уровень плазменного калия. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек или анафилактический шок, почечную или печеночную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Побочные эффекты, возникающие при лечении Амприланом НЛ, классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1 /10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - миокардиальная ишемия, включая стенокардию, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, гипотензия (включая ортостатическую), обморок, гиперемия; неизвестные - инфаркт миокарда, тромбоз в связи с сильным обезвоживанием, стеноз сосудов, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: нечастые - снижение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия; неизвестные - недостаточность костного мозга, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопения, эоэинофилия, гемоконцентрация на фоне обезвоживания.

Со стороны ЦНС: частые - головная боль, головокружение; нечастые - вертиго, парестезия, тремор, расстройства равновесия, ощущение жжения, агевзия, дисгевзия; неизвестные - церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку, психомоторное нарушение навыков, паросмия.

Со стороны психики: нечастые - подавление настроения, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна, сонливость; неизвестные - спутанность сознания, возбужденность, нарушение концентрации внимания.

Со стороны органа зрения: нечастые - нарушение зрения, включая нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит; неизвестные - ксантопсия; уменьшение слезотечения в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны органа слуха: нечастые - шум в ушах; неизвестные - нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы: частые - сухой щекочущий кашель, бронхит; нечастые - синусит, одышка, заложенность носа; неизвестные - бронхоспазм (включая астму), аллергический альвеолит; не кардиогенный отек легких в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны ЖКТ: нечастые - желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит в связи с приемом гидрохлоротиазида; очень редкие - рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту; неизвестные - панкреатит (о случаях летального исхода сообщалось исключиительно в связи с приемом ингибиторов АПФ), увеличение количества ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника; сиалоаденит в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечастые - холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался в исключительных случаях), увеличение числа печеночных и/или билирубин-сопряженных ферментов; калькулезный холецистит в связи с приемом гидрохлоротиазида; неизвестные - острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепато-целлюлярные повреждения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, увеличение уровня мочевины и креатинина в крови; неизвестные - ухудшение предшествующей протеинурии; интерстициальный нефрит в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны половой системы: нечастые - транзиторная эректильная дисфункция; неизвестные - снижение либидо, гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые - ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может приводить к смертельному исходу), псориазоподобный дерматит, гипергидроз, сыпь (например, макулопапулезная), зуд, алопеция; неизвестные - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции фоточувствительности, онихолиз, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница; системная красная волчанка в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны костно-мышечной системы: нечастые - миалгия; неизвестные - артралгия, мышечные спазмы; мышечная слабость, костно-мышечная скованность, тетания в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны обмена веществ: частые - неконтролируемый сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, увеличение уровня глюкозы в крови, увеличение уровня мочевой кислоты б крови, осложнение подагры, увеличение уровня холестерина и/или триглицеридов в крови в связи с приемом гидрохлоротиазида; нечастые - анорексия, снижение аппетита; снижение уровня калия в крови, жажда в связи с приемом гидрохлоротиазида; очень редкие - увеличение уровня калия в крови в связи с приемом рамиприла; неизвестные - снижение уровня натрия в крови; глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны иммунной системы: неивестные - анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или на гидрохлоротиазид, увеличение количества антинуклеарных антител.

Прочие: частые - утомляемость, астения; нечастые - боль в груди, лихорадка.

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки;

— II или III триместр беременности;

— грудное вскармливание;

— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) у пациентов, находящихся на диализе;

— клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут усугубляться при лечении Амприланом НЛ;

— тяжелые нарушения функции печени, печеночная энцефалопатия;

— повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или к другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к отдельным компонентам препарата.

Пациенты с активированной в значительной степени ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС)

Пациенты с активированной в значительной степени РААС подвергаются риску резко выраженного снижения АД и ухудшения функции почек в связи с приемом ингибиторов АПФ, особенно при приеме ингибитора АПФ или дополнительного диуретика впервые или в случае увеличения первой дозы.

Значительная активация РААС требует тщательного медицинского наблюдения, в т.ч. мониторинга АД, что необходимо:

— пациентам с тяжелыми формами гипертонии;

— пациентам с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

— пациентам с гемодинамическим затруднением притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);

— пациентам с односторонним стенозом почечной артерии второй функциональной почки;

— пациентом с дефицитом жидкости или соли в организме (в т.ч. пациентам, принимающим диуретики);

— пациентам с циррозом печени и/или асцитом;

— пациентам, перенесшим значительные хирургические вмешательства или к которым применялась анестезия с препаратами, вызывающими гипотонию.

Как правило, до начала лечения рекомендуется устранить обезвоживание, гиповолемию или дефицит соли (для пациентов с сердечной недостаточностью данные действия должны быть тщательно оценены, т.к. существует риск объемной перегрузки).

Хирургические вмешательства

Лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, должно быть по возможности прекращено за день до планируемого хирургического вмешательства.

Пациенты с риском развития ИБС или ишемии головного мозга в случае тяжелой гипотензии

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.

Первичный гиперальдостеронизм

Комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не показана для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если рамиприл + гидрохлоротиазид применяется у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, требуется мониторинг уровня калия в плазме.

Пациенты с заболеваниями печени

Нарушения электролитного баланса вследствие терапии диуретиками, включая лечение гидрохлоротиазидом, могут приводить к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени.

Мониторинг функции почек

Почечная функция должна контролироваться до и во время лечения и при корректировке дозировки - особенно в первые недели лечения. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Существует риск развития нарушений функции почек, особенно у пациентов с устойчивой сердечной недостаточностью или у пациентов, перенесших трансплантацию почек.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут ускорять развитие уремии. Кумулятивные эффекты активного вещества могут проявляться у пациентов с нарушенной функцией почек. При развитии прогрессивной почечной недостаточности, о которой свидетельствует рост уровня небелкового азота необходимо скорректировать метод лечения, вплоть до прекращения лечения диуретиками.

Электролитный дисбаланс

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать жидкостный или электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременный прием рамиприла может ослаблять гипокалиемию, вызванную мочегонным средством. Риск развития гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов и у пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами или АКТГ. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. Если уровень калия низкий, требуется его коррекция. Существует риск развития дилюционной гипонатриемии. Снижение уровня натрия может изначатьно протекать бессимптомно, поэтому регулярные анализы имеют огромное значение. Чаще всего стоит брать анализы у пожилых пациентов и пациентов, страдающих циррозом печени. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. Амприлан НЛ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (> 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие калийсберегающие вещества или пациенты, страдающие обезвоживанием, острой сердечной недостаточностью, метаболическим ацидозом. При одновременном применении вышеупомянутых веществ целесообразен регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Печеночная энцефалопатия

Нарушения электролитного баланса возникающие при терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, у пациентов с заболеваниями печени могут приводить к печеночной энцефалопатии. В случае печеночной энцефалопатии лечение должно быть немедленно прекращено.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может приводить к гиперкальциемии, что может негативно повлиять на анализ функции паращитовидных желез.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек отмечался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл.

При возникновении ангионевротического отека применение Амприлана НЛ должно быть прекращено.

Незамедлительно должна быть оказана неотложная помощь. Пациент должен находился под наблюдением врача в течение, по крайней мере, от 12 до 24 ч и выписан после полного устранения симптомов.

Ангионевротический отек кишечника отмечался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. Амприлан НЛ. Данные пациенты испытывали боли в животе (с наличием или без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность возникновения и серьезность проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Необходимо временно прекратить лечение Амприланом НЛ до десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз

Отмечались случаи возникновения нейтропении/агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. С целью обнаружения лейкопении рекомендуется наблюдать количество лейкоцитов в крови. Более частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и для пациентов с нарушенной функцией почек, с сопутствующими коллагеновыми заболеваниями (например, красной волчанкой или склеродермией), и для пациентов, принимавших другие лекарственные препараты, вызывающие изменения формулы крови.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ могут вызывать более сильный ангионевротический отек у пациентов темнокожей расы по сравнению с пациентами других расе.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у темнокожих пациентов, по сравнению с пациентами других расе, предположительно из-за более высокой степени распространенности гипертензии с пониженным содержанием ренина у пациентов негроидной расы.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате, может давать положительный аналитический результат при проведении теста допинг-теста.

Метаболические и эндокринные заболевания

Терапия диуретиками может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. Пациентам с диабетом может потребоваться снижение дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. При лечении тиазидными препаратами может проявляться скрытый сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с приемом тиазидных диуретиков.

Прием тиазидных препаратов может спровоцировать возникновение гиперирикемии или подагры.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ отмечался непродуктивный, стойкий кашель, проходящий после прекращения терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля.

Прочее

Аллергические реакции могут возникать у пациентов с наличием или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки не отмечались.

Амприлан НЛ содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Амприлан НЛ не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, может возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, нарушение сердечного ритма, нарушение сознания (включал кому), судороги, паралитический илеус.

У пациентов с предрасположенностью (например, с гиперплазией предстательной железы) предозировка гидрохлоротиазидом может вызывать острую задержку мочи.

Лечение: тщательный мониторинг, симптоматическое и поддерживающее лечение. Первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности (в т.ч. применение альфа₁-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида)). Активный метаболит рамиприла - рамиприлат плохо удаляется при помощи гемодиализа.

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны) и низкая плотность афереза липопротеинов с сульфатом декстрана повышают риск развития острых анафилактоидных реакций. При необходимости данного лечения необходимо рассмотреть возможность использования мембран для диализа другого типа или другой класс гипотензивных препаратов.

Применение с осторожностью

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, увеличивающие плазменный уровень калия (в т.ч. антагонисты рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин)

Для предотвращения гиперкалиемии рекомендован тщательный контроль уровня калия в крови.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие вещества, уменьшающие АД (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, острое потребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)

Возможен риск развития гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин), уменьшающие антигипертензивное действие

Рекомендуется контроль АД.

Аллопуринол, иимунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови

Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития

Ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, вследствие чего увеличивается его токсичность. Необходимо контролировать уровень лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин

Могут возникать гипогликемические реакции. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

НПВП и ацетилсалициловая кислота

Может наблюдаться уменьшение антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения почечной функции и увеличивать калиемию.

Пероральные антикоагулянты

Антикоагулянтный эффект может снижаться при одновременном применении гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, препараты, содержащие большие количества корня солодки, слабительные средства (в случае длительного применения), другие калийуретические и уменьшающие содержание калия в плазме препараты

Повышенный риск развития гипокалиемии.

Препараты наперстянки, активные вещества, удлиняющие интервал QT, антиаритмические средства

Проаритмическая токсичность данных препаратов может быть увеличена и антиаритмический эффект снижен при электролитном дисбалансе (например, гипокалиемии, гипомагниемии).

Метилдопа

Возможен риск развития гемолиза.

Колестирамин или другие энтерально вводимые иониты

Снижают поглощение гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует принимать, как минимум, за 1 ч до или 4-6 ч после приема данных препаратов.

Курареподобные миорелаксанты

Возможно усиление и продление эффекта мышечного расслабления.

Солы кальция и лекарственные средства, повышающие плазменный уровень калия

Повышение концентрации сывороточного кальция следует ожидать в случае одновременного применения гидрохлоротиазида, поэтому требуется мониторинг уровня кальция в сыворотке крови.

Карбамазепин

Возможен риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта гидрохлоротиазида.

Йодсодержащие контрастные вещества

При обезвоживании, вызванном диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в частности, при применении значительных доз йода, содержащего контрастные вещества.

Пенициллин

Гидрохлоротиазид экскретируется в дистальные канальцы и снижает выведение пенициллина.

Хинин

Гидрохлоротиазид снижает выведение хинина.