Рамилонг плюс, таблетки 10мг 12,5мг упаковка №30

Комбинированный препарат, обладающий антигипертензивным и мочегонным действием, обусловленным свойствами входящих в его состав активных компонентов. Рамиприл и гидрохлоротиазид оказывают взаимодополняющее антигипертензивное действие, которое при комбинированном применении более выражено, чем при монотерапии каждым из компонентов в отдельности.

Рамиприл вызывает выраженное снижение ОПСС, за счет чего АД снижается в положении лежа и стоя без увеличения ЧСС. У пациентов после однократного приема препарата внутрь антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч, продолжается до 24 ч. В случае внезапной отмены рамиприла быстрого и чрезмерного повышения АД не наблюдается.

Гидрохлоротиазид вызывает диуретический эффект, наступающий примерно через 2 ч после приема внутрь, достигающий максимума через 3-6 ч; продолжительность действия составляет 6-12 ч. Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида развивается в течение нескольких дней, максимальный терапевтический эффект достигается в течение 2-4 недель.

Рамиприл

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро абсорбируется из ЖКТ, C_max рамиприла в плазме достигается в течение 1 ч. Благодаря выведению с мочой степень поглощения препарата составляет как минимум 56% и существенно не зависит от наличия пищи в ЖКТ. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема рамиприла в дозе 2.5 мг и 5 мг составляет 45%. C_max рамиприлата в плазме, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 ч после приема рамиприла. C_ss рамиприлата в плазме после приема 1 раз/сут рамиприла достигается примерно на 4-й день лечения.

Распределение

Около 73% рамиприла в 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты, глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов осуществляется, в основном, через почки. Концентрации рамиприлата в плазме снижаются полифазным образом, фаза его выведения длительная при очень низкой концентрации в плазме. После нескольких приемов однократной суточной дозы рамиприла, Т_1/2 составляет 13-17 ч для доз 5-10 мг и более длительный для доз 1.25-2.5 мг. Это различие связано со способностью насыщаемости фермента связывать рамиприлат. При однократном приеме уровень рамиприла и его метаболитов не определяется в грудном молоке. Эффект после применения нескольких доз не известен.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушенной функцией почек и его почечное выведение пропорционально связано с КК. Это приводит к повышенной концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени, метаболизм рамиприла в рамиприлат более длительный в связи со снижением активности печеночных эстераз; плазменные концентрации рамиприла у таких пациентов увеличены. C_max рамиприлата у пациентов с печеночной недостаточностью, однако, не отличается от C_max у пациентов с нормальной функцией печени.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь приблизительно 70% гидрохлоротиазида абсорбируется из ЖКТ. C_max гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1.5-5 ч.

Распределение

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 40%.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид подвергается незначительному метаболизму в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится с мочой почти полностью (>9%) в неизмененном виде; от 50% до 70% однократной дозы выводится в течение 24 ч. Т_1/2 составляет от 5 до 6 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная экскреция гидрохлоротиазида снижается у пациентов с нарушенной функцией ночек и его выведение почками пропорционально КК. Это приводит к повышенной концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида существенно не изменялась. Фармакокинетика гидрохлоротиазида не изучалась у пациентов с сердечной недостаточностью.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность. Фиксированная комбинация рамиприла и гидрохлортиазида биоэквивалентна препаратам, содержащим эти компоненты по отдельности.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут ежедневно, утром, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Следует принимать всю суточную дозу в утреннее время за один раз.

Рамилонг плюс не предназначен для начальной терапии. Назначать комбинированный препарат Рамилонг плюс рекомендуется только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов. Титрование дозы проводится врачом в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и наличия сопутствующих факторов. Необходимо уделять особое внимание пациентам, находящимся на диализе. После завершения титрования дозы рамиприла и гидрохлоротиазида можно назначать Рамилонг плюс, если подобранная доза и режим дозирования позволяют использовать постоянную комбинацию.

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида/сут. Максимальная суточная доза - 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

При пропуске приема очередной дозы препарат следует принять как можно скорее. Если пропуск приема очередной дозы обнаруживается на момент близкий ко времени приема следующей дозы, то не следует принимать пропущенную дозу, необходимо придерживаться обычной схемы приема препарата. Не следует удваивать дозу.

Пациентам, принимающим диуретики, после начала лечения Рамилонгом плюс следует проявлять особую осторожность, т.к. при одновременном применении существует риск возникновения артериальной гипотензии. Рекомендуется отменить диуретик или снизить дозу диуретика до начала терапии препаратом Рамилонг плюс.

Пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться уменьшение дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. При КК от 30 до 60 мл/мин следует назначать самую низкую дозу комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида после лечения только рамиприлом. Максимально допустимая доза - 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида/сут. Рамилонг плюс противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин) в связи с наличием в его составе гидрохлоротиазида.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести лечение Рамилонгом плюс должно проходить под строгим медицинским контролем с максимальной суточной дозой 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида. Применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени противопоказано.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза должна быть ниже, а последующее титрование дозы следует проводить постепенно, т.к. существует большая вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у пациентов преклонного возраста и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, артериальная гипотензия, снижение АД, обморок, гиперемия; неизвестно - инфаркт миокарда, тромбоз вследствие выраженного обезвоживания, стеноз сосудов, гипоперфузия, феномен Рейно, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - снижение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия; неизвестно — недостаточность костномозгового кроветворения, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация на фоне обезвоживания.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - вертиго, парестезия, тремор, расстройства равновесия, ощущение жжения, агевзия, дисгевзия; неизвестно - церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку, психомоторные нарушения навыков, паросмия.

Психические нарушения: нечасто - подавленное настроение, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна, сонливость; неизвестно - спутанность сознания, возбужденность, нарушения концентрации внимания.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит; неизвестно - ксантопсия, уменьшение выделения слезной жидкости в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах; неизвестно - нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой щекочущий кашель, бронхит; нечасто - синусит, одышка, заложенность носа; неизвестно - бронхоспазм, включая астму, аллергический альвеолит, некардиогенный отек легких, связанный с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запоры, гингивит в связи с приемом гидрохлоротиазида; очень редко - рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в верхней части живота, сухость во рту; неизвестно - панкреатит (о случаях летального исхода сообщалось исключительно в связи с приемом ингибиторов АПФ), увеличение количества ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиаладенит в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатический гепатит или цитолитический синдром (летальный исход отмечался в исключительных случаях), увеличение активности печеночных ферментов и/или билирубина, калькулезный холецистит в связи с приемом гидрохлоротиазида; неизвестно - острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови; неизвестно - усугубление имеющейся протеинурии, интерстициальный нефрит в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - псориазоподобный дерматит, гипергидроз, сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд, алопеция; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции фоточувствительности, онихолизис, пемфигоид или лихеноидиая экзантема или энантема, системная красная волчанка в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; неизвестно - артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скованность мышц, тетания в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны обмена веществ: часто - неконтролируемый сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, увеличение содержания глюкозы в крови, увеличение содержания мочевой кислоты в крови, осложнение подагры, увеличение концентрации холестерина и/или триглицеридов в крови в связи с приемом гидрохлоротиазида; нечасто - анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в крови, жажда в связи с приемом гидрохлоротиазида; очень редко - увеличение концентрации калия в крови в связи с приемом рамиприла; неизвестно - снижение содержания натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может приводить к летальному исходу); неизвестно - крапивница, анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или гидрохлоротиазид.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - увеличение количества антинуклеарных антител.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - транзиторная эректильная импотенция; неизвестно - снижение либидо, гинекомастия.

Общие реакции: часто - утомляемость, астения; нечасто - боль в груди, лихорадка.

— повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или к другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к вспомогательным компонентам препарата;

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— II и III триместры беременности;

— период лактации (грудного вскармливания);

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) у пациентов, находящихся на диализе;

— клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут усугубляться при лечении препаратом Рамилонг плюс;

— нарушение функции печени тяжелой степени, печеночная энцефалопатия;

— комбинация с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²).

Пациенты с активированной в значительной степени РААС

Пациенты с активированной в значительной степени РААС подвергаются риску чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек в связи с применением ингибиторов АПФ, особенно при применении ингибитора АПФ или дополнительного применения диуретика впервые или при увеличении первой дозы. Значительная активация РААС требует тщательного медицинского наблюдения, в т.ч. мониторинга АД, что необходимо:

— пациентам с тяжелыми формами артериальной гипертензии;

— пациентам с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

— пациентам с гемодинамически значимым нарушением притока или оттока крови из левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);

— пациентам с односторонним стенозом почечной артерии второй функциональной почки;

— пациентам с дефицитом жидкости или электролитов в организме (в т.ч. пациентам, принимающим диуретики);

— пациентам с циррозом печени и/или асцитом;

— пациентам, перенесшим обширные хирургические вмешательства или проведение анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, до начала лечения рекомендуется устранить обезвоживание, гиповолемию или дефицит электролитов (для пациентов с сердечной недостаточностью данные действия должны быть тщательно оценены, т.к. существует риск объемной перегрузки).

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Хирургические вмешательства

Лечение ингибиторами АПФ такими, как рамиприл, следует по возможности прекратить за день до планируемого хирургического вмешательства.

Пациенты с риском развития ИБС или ишемии головного мозга при тяжелой артериальной гипотензии

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.

Первичный гиперальдостеронизм

Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не показана для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если комбинация рамиприла с гидрохлоротиазидом применяется у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, требуется мониторинг содержания калия в плазме.

Пациенты с заболеваниями печени

Нарушения электролитного баланса вследствие терапии диуретиками, включая лечение гидрохлоротиазидом, могут приводить к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени.

Мониторинг функции почек

Функцию почек следует контролировать до и во время лечения и при изменении дозы, особенно в первые недели лечения. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Существует риск развития нарушений функции почек, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или у пациентов, перенесших трансплантацию почек.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тиазидные диуретики могут ускорять развитие уремии. Кумулятивные эффекты активного вещества могут проявляться у пациентов с нарушенной функцией почек. При развитии прогрессирующей почечной недостаточности, о которой свидетельствует рост уровня небелкового азота, необходима коррекция метода лечения, вплоть до прекращения лечения диуретиками.

Электролитный дисбаланс

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременный прием рамиприла может ослаблять гипокалиемию, вызванную мочегонным средством. Наибольший риск развития гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, у пациентов с увеличенным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов и у пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами или АКТГ. Измерение содержания калия в плазме следует проводить в течение 1-й недели после начала лечения. Если содержание калия низкое, требуется его коррекция.

Существует риск развития дилюционной гипонатриемии. Снижение содержания натрия может изначально протекать бессимптомно, поэтому регулярное проведение анализов имеет огромное значение, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, страдающих циррозом печени.

Тиазидные диуретики усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. Рамилонг плюс. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (>70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие препараты калия, калийсберегающие диуретики и другие калийсберегающие средства или пациенты, страдающие обезвоживанием, острой сердечной недостаточностью, метаболическим ацидозом. В этих случаях целесообразно проводить регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Печеночная энцефалопатия

Нарушения электролитного баланса, возникающие при терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, у пациентов с заболеваниями печени могут приводить к печеночной энцефалопатии. При развитии печеночной энцефалопатии лечение препаратом следует немедленно прекратить.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция, повышая риск развития гиперкальциемии, что может негативно повлиять на анализ функции паращитовидных желез.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек отмечался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. При возникновении ангионевротического отека применение препарата Рамилонг плюс следует прекратить.

Незамедлительно должна быть оказана неотложная помощь. Пациент должен находиться под наблюдением врача в течение, по крайней мере, от 12 до 24 ч, до полного устранения симптомов.

Ангионевротический отек кишечника может отмечаться у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. Рамилонг плюс. У таких пациентов отмечаются боли в животе (с наличием или без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Вероятность возникновения и серьезность проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Необходимо временно прекратить лечение препаратом Рамилонг плюс до окончания проведения десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз

Отмечались случаи возникновения нейтропении/агранулоцитоза и подавления деятельности костного мозга. С целью обнаружения лейкопении рекомендуется регулярно проверять количество лейкоцитов в крови. Более частый мониторинг рекомендуется в начале лечения и для пациентов с нарушенной функцией почек, с сопутствующими коллагеновыми заболеваниями (например, СКВ или склеродермией) и для пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, вызывающие изменения формулы крови.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ могут вызывать более сильный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у темнокожих пациентов по сравнению с пациентами других рас, предположительно из-за более высокой степени распространенности гипертензии с пониженным содержанием ренина у пациентов негроидной расы.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид, входящий в состав лекарственного препарата, может давать положительный результат при проведении допинг-теста.

Метаболические и эндокринные заболевания

Терапия диуретиками может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. При лечении тиазидными диуретиками может проявляться латентный сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с приемом тиазидных диуретиков.

Прием тиазидных диуретиков может спровоцировать возникновение гиперурикемии или подагры.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ отмечался непродуктивный, стойкий кашель, проходящий после прекращения терапии. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Прочее

Реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с наличием или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.

Сообщалось о возможности обострения или активации СКВ.

Лекарственный препарат Рамилонг плюс содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной возрастной группы пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения индивидуальных реакций. У некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а так же выполнять иные виды работ, требующих повышенного внимания. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозы.

Симптомы: увеличение диуреза, чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, нарушением электролитного баланса, брадикардией, сердечными аритмиями, нарушением сознания вплоть до комы и судорог), почечная недостаточность, парезы, паралитический илеус. У пациентов с факторами риска (например, гиперплазией предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазида может спровоцировать острую задержку мочи.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Показано промывание желудка и прием адсорбентов. При артериальной гипотензии кроме восполнения ОЦК и электролитов может потребоваться введение альфа₁-адренергических агонистов (например, норэпинефрин, допамин) или ангиотензина II (ангиотензинамид). При проведении диализа или гемофильтрации (выведение рамиприла) следует учитывать опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран. Выведение гидрохлоротиазида с помощью диализа малоэффективно.

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилнитриловых мембран) и аферез ЛПНП с сульфатом декстрана повышают риск развития острых анафилактоидных реакций. При необходимости проведения терапии следует рассмотреть возможность использования мембран для диализа другого типа или другой класс антигипертензивных препаратов.

Комбинация с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с препаратами калия, гепарином, калийсберегающими диуретиками и другими средствами, увеличивающими плазменный уровень калия (в т.ч. антагонисты рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин) рекомендован тщательный контроль содержания калия в крови для предотвращения гиперкалиемии.

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, диуретиками) и другими препаратами, понижающими АД (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозии, теразозин), а также при злоупотреблении алкоголем возможен риск развития артериальной гипотензии.

На основании имеющихся данных двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом и/или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

При применении в комбинации с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин) рекомендуется контроль АД, т.к. возможно снижение антигипертензивного эффекта.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие препараты, которые влияют на количество клеток крови, повышают вероятность развития гематологических реакций.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, вследствие чего увеличивается его токсичность. Необходимо контролировать концентрацию лития в крови.

При одновременном применении с препаратами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, может возникать гипогликемия. Поэтому необходимо контролировать содержание глюкозы в крови.

НПВС и ацетилсалициловая кислота могут уменьшать антигипертензивный эффект препарата. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может повышать риск нарушения функции почек и возникновения гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид снижает эффект пероральных антикоагулянтов.

При одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином В, карбеноксолоном, препаратами, содержащими большие количества корня солодки, слабительными средствами (при длительном применении) и другими калийуретическими или уменьшающими содержание калия в крови препаратами повышается риск развития гипокалиемии.

Токсичность препаратов наперстянки, препаратов, удлиняющих интервал QT, антиаритмических средств может быть увеличена, а антиаритмический эффект снижен при электролитном дисбалансе (например, гипокалиемии, гипомагниемии).

Метилдопа при одновременном применении повышает риск развития гемолиза.

Колестирамин или другие энтерально вводимые иониты снижают всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому его следует принимать, как минимум, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема данных препаратов.

При одновременном применении с миорелаксантами периферического действия возможно усиление и продление их эффекта.

Повышение концентрации сывороточного кальция следует ожидать в случае одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами кальция и другими препаратами, повышающими концентрацию калия в крови, поэтому требуется мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с карбамазепином возможен риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта.

При обезвоживании, вызванном диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности при применении йодсодержащих контрастных веществ.

Гидрохлоротиазид экскретируется в дистальные канальцы и снижает выведение пенициллина.

Гидрохлоротиазид снижает выведение хинина.