Кетонал, суппозитории 100мг упаковка №12

НПВС, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

В экспериментальных исследованиях при изучении противовоспалительного действия показано, что кетопрофен ингибирует развитие абсцессов, а также является сильным ингибитором синтеза простагландина E₂ и простагландина F_2α. При изучении анальгезирующего действия кетопрофен в дозах приблизительно 6 мг/кг эффективно уменьшал висцеральную боль у мышей, вызванную фенилбензохиноном или брадикинином. При изучении жаропонижающего действия кетопрофен в дозах 2 и 6 мг/кг ингибировал гипертермию, вызванную п/к введением крысам пивных дрожжей, при дозах 1 мг/кг ингибировал гипертермию, вызванную в/в введением кроликам вакцины против гонококка.

В дозах 10 мг/кг в/в кетопрофен не влиял на сердечно-сосудистую, дыхательную системы, ЦНС и периферическую нервную систему.

Кетонал^® уменьшает боль и воспаление в суставах и способствует улучшению подвижности и функциональной независимости. Как и другие НПВС, Кетонал^® не лечит основное заболевание.

Биодоступность кетопрофена из лекарственной формы в виде суппозиториев (1 суппозиторий 100 мг) сравнивалась с биодоступностью из капсул (2 капсулы по 50 мг). Результаты показали, что не имеется значительных различий между биодоступностью двух лекарственных форм.

— ревматоидный артрит;

— остеоартрит;

— анкилозирующий спондилоартрит;

— острые суставные и околосуставные расстройства (бурсит, капсулит, синовит, тендинит);

— шейный спондилит;

— боли в пояснично-крестцовой области (растяжения сухожилий, люмбаго, ишиалгия, фиброзит);

— мышечные боли;

— острая подагра;

— для снятия боли и воспаления после ортопедических операций;

— альгодисменорея.

Применяют ректально.

Для взрослых рекомендуемая доза - 100 мг (1 супп.) 1-2 раза/сут. Суппозиторий следует вводить глубоко в прямую кишку.

Кетонал^® в форме суппозиториев (100 мг) можно комбинировать с Кетоналом для приема внутрь. Например: 1 капсула Кетонала (50 мг) утром и днем и один суппозиторий (100 мг) вечером; или 1 таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и один суппозиторий (100 мг) вечером.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных эффектов при приеме НПВС, поэтому при необходимости применения препарата целесообразно начинать и продолжать лечение кетопрофеном в минимальной эффективной дозе в течение самого короткого периода времени. В период лечения необходимо контролировать состояние пациента для выявления кровотечения из ЖКТ в период терапии НПВС.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, назначая препарат в минимальной эффективной дозе в течение самого короткого периода времени, необходимого для уменьшения симптомов.

Доза для детей не установлена.

Со стороны системы кроветворения: геморрагическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костномозгового кроветворения.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции (включая шок).

Психические нарушения: перепады настроения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружения, сонливость, парестезии, судороги, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения (в т.ч. расплывчатость зрения), шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма, бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и НПВС), ринит.

Со стороны пищеварительной системы: расстройство пищеварения, тошнота, боли в области живота, рвота, запор, диарея, метеоризм, гастрит, стоматит, язвенная болезнь, обострение колитов и болезни Крона, желудочно-кишечное кровотечение и перфорация.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, повышенный уровень трансаминаз, повышенный уровень билирубина в плазме крови, вызванный гепатитом.

Cо стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, реакции фоточувствительности, алопеция, отек Квинке, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, нарушения функционального состояния почек.

Общие реакции: отек, вялость, увеличение массы тела.

Местные реакции: возможно раздражение, жжение, зуд, кровотечение или воспаление в прямой кишке.

Данные клинических и эпидемиологических исследований указывают на то, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может повышать риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Во всех случаях возникновения серьезных побочных эффектов, применение Кетонала следует немедленно прекратить.

— аллергические реакции в анамнезе, такие как бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы, риниты, ангионевротический отек, уртикария и другие реакции аллергического типа к кетопрофену или любым ингредиентам данного лекарственного средства, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС (серьезные, редко с летальным исходом, анафилактические реакции были зарегистрированы у пациентов с такими нарушениями);

— III триместр беременности;

— острая сердечная недостаточность;

— активная или рецидивирующая язвенная болезнь/желудочное кровоизлияние (2 или более отдельных эпизодов подтвержденных изъязвлений или кровотечений);

— указания в анамнезе на желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, связанных с предыдущей терапией НПВС;

— геморрагический диатез;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— тяжелая почечная недостаточность;

— проктит или указания в истории болезни прокторрагии;

— детский возраст (безопасность/доза для длительного лечения не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата в минимальной дозе на самый короткий период времени необходимый для контролирования симптомов.

У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных эффектов НПВС, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, что может привести к летальному исходу.

В начале лечения следует контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции сердца, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, циррозом и нефрозом, а также у пациентов, получающих диуретики, пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно в пожилом возрасте. Применение кетопрофена у этих пациентов может привести к снижению почечного кровотока, вызванного ингибированием простагландина, и нарушению функции почек.

Установлено, что НПВС обладают нефротоксичностью в различных формах, это может приводить к интерстициальному нефриту, нефротическому синдрому и почечной недостаточности.

У пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов, перенесших болезнь печени, следует периодически контролировать уровень трансаминаз, особенно при длительной терапии. Были описаны редкие случаи желтухи и гепатита у пациентов, принимающих кетопрофен.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: соответствующее наблюдение и консультация требуются для пациентов с указанием в анамнезе на артериальную гипертензию и/или слабо или умеренно выраженную застойную сердечную недостаточность, которая проявляется задержкой жидкости или отеками, возникающими в связи с лечением НПВС.

Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском случаев артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.

У пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном следует проводить только после тщательной оценки целесообразности его применения. Подобный анализ необходимо сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС, чем в общей популяции. Применение препарата может вызвать приступы бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация с риском летального исхода были зарегистрированы для всех НПВС на любой стадии лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или предшествующими тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические данные позволяют предположить, что кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно в высоких дозах.

У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС. У таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечных осложнений, может потребоваться сопутствующее назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростол или блокаторы протоновой помпы).

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. возможно их обострение.

Пациенты, у которых наблюдалась желудочно-кишечная токсичность, прежде всего пациенты пожилого возраста на начальных стадиях лечения, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота. Следует иметь в виду риск желудочно-кишечного кровотечения.

Необходима осторожность при применении Кетонала у пациентов, получающих, сопутствующую терапию препаратами, которые могут повышать риск язвенных поражений или кровотечений, например, прием внутрь кортикостероидов, антикоагулянтов, таких как варфарин, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантных средств, например ацетилсалициловой кислоты.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить.

Возможно увеличение риска заболевания серозным менингитом у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным поражением соединительной ткани.

Крайне редко в связи с применением НПВС наблюдаются тяжелые кожные реакции (некоторые из них фатальные), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций у пациентов имеется в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение реакции отмечается с течение первого месяца лечения. Кетонал^® следует отменить при первом проявлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПВС при наличии инфекционных заболеваний, необходимо учитывать, что противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие кетопрофена может маскировать симптомы инфекции, такие как повышение температуры.

Если на фоне лечения появляются зрительные расстройства, такие как неясное зрение, препарат следует отменить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить о возможном появлении сонливости, головокружения или судорог при приеме препарата. В случае риска развития таких реакций, пациенты должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность. После введения внутрь LD₅₀ кетопрофена составила у мышей 360 мг/кг, у крыс - 160 мг/кг и у морских свинок - 1300 мг/кг. LD₅₀ кетопрофена в несколько раз выше, чем индометацина.

Хроническая токсичность. Кетопрофен вводили внутрь крысам в течение 4 недель в дозах 2, 6 или 18 мг/кг. 10% животных, получавших кетопрофен в дозе 18 мг/кг, погибли на 6-30-е сутки, у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, в то время как ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.

В 6-месячном исследовании крысам вводили внутрь кетопрофен в дозах 3, 6 или 9 мг/кг. Через 8 недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили существенных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Длительные исследования токсичности на мышах, которым вводили внутрь кетопрофен до 32 мг/кг/сут, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Ames не показал никаких мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сут. У крыс-самок, получавших 6 или 9 мг/кг/сут, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено угнетение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение веса яичек.

Тератогенность. Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен до 12 мг/кг/сут и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сут. Дозы кетопрофена, которые были токсичны в плане повреждения плода у крольчих, не обладали тератогенностью.

Случаи передозировки отмечались при приеме более 2.5 г кетопрофена.

Симптомы: во многих случаях были легкими - сонливость, вялость, тошнота, рвота и боли в эпигастрии. Также возможны головная боль, редко - диарея, дезориентация, возбуждение, кома, головокружение, шум в ушах, обморочное состояние, редко - судороги. Побочными эффектами передозировки при совместном приеме с производными пропионовой кислоты являются артериальная гипертензия, бронхоспазм и желудочно-кишечное кровотечение.

В случаях серьезного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае возможного проглатывания препарата рекомендуется промывание желудка, симптоматическое поддерживающее лечение назначают для компенсации дегидратации и для контроля мочевыделения с целью коррекции ацидоза, если таковой имеется. В течение часа после приема внутрь, необходимо принять активированный уголь. В качестве альтернативы, для взрослых пациентов возможно промывание желудка, если пациент в течение часа принял внутрь потенциально опасное количество. Необходимо обеспечить адекватный диурез и контроль функций почек и печени. При частых и продолжительных судорогах следует вводить в/в диазепам. Польза желудочной деконтаминации не определена. Другие меры могут быть предприняты в зависимости от клинического состояния пациента. При почечной недостаточности для удаления кетопрофена из крови может быть эффективен гемодиализ.

При одновременном применении Кетонала с антикоагулянтами (гепарин и варфарин) и ингибиторами агрегации тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрел) повышается риск кровотечения. Если данной комбинации избежать невозможно, то пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Кетопрофен снижает почечную экскрецию лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови до токсического уровня. У пациентов, получающих препараты лития, следует контролировать концентрацию лития в плазме при назначении, изменении дозы или отмене кетопрофена.

Следует избегать совместного применения двух и более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту и селективные ингибиторы ЦОГ-2), а также салицилатов, т.к. это повышает риск побочных эффектов, особенно эрозивно-язвенных поражений и кровотечения из ЖКТ.

При одновременном применении НПВС, включая кетопрофен, с метотрексатом в высоких дозах отмечено серьезное взаимодействие вследствие снижения экскреции метотрексата при дозах метотрексата, превышающих 15 мг/нед. Повышенный риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при приеме в высоких дозах (более 15 мг/нед.), вероятно, связан с вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса. При дозах метотрексата менее 15 мг/нед. в течение первых недель комбинированной терапии еженедельно следует проводить полный анализ крови. При нарушениях функции почек и у пациентов пожилого возраста анализ крови следует проводить чаще.

Не следует применять НПВС в течение 8-12 дней после приема мифепристона, т.к. НПВС могут снижать его эффективность.

При одновременном применении с пентоксифиллином повышается риск кровотечений. Требуется более частый клинический контроль и наблюдение за кровотечениями.

При одновременном применении Кетонала с антигипертензивными препаратами имеется риск снижения антигипертензивного эффекта, т.к. НПВС ингибируют сосудорасширяющие простагландины.

При одновременно применении с диуретиками имеется риск снижения диуретического эффекта. Пациенты, особенно в состоянии дегидратиции, получающие диуретики, представляют собой группу повышенного риска развития почечной недостаточности на фоне снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием простагландинов. У таких пациентов следует провести регидратацию до начала комбинированной терапии и контролировать функцию почек в начале лечения.

НПВС способны вызывать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать концентрацию сердечных гликозидов в плазме крови.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск эрозивно-язвенного поражения или кровотечения из ЖКТ.

Данные экспериментальных исследований на животных указывают на то, что НПВС могут увеличивать риск появления судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может быть повышен риск появления судорог.

Возможно повышение риска нефротоксичности при совместном приеме НПВС и такролимуса, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с тромболитическими препаратами повышается риск кровотечения.

Совместный прием с пробенецидом может значительно снижать плазменный клиренс кетопрофена.

Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Для пациентов с нарушением функции почек (например, дегидратированные или пожилые пациенты) совместный прием ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая риск острой почечной недостаточности.

Существует повышенный риск гематологической токсичности при совместном приеме НПВС и зидовудина. Имеются данные о повышенном риске развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных пациентов, страдающих гемофилией и получающих комбинированное лечение зидовудином и ибупрофеном.