Кетонал, капсулы 50мг флакон №25

НПВС, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях оказывает подавляющее действие на синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в ЦНС (наиболее вероятно - гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза простагландинов и/или их эффектов.

Всасывание

При приеме внутрь кетопрофен хорошо абсорбируется из ЖКТ.

После приема препарата внутрь в дозе 100 мг C_max кетопрофена в плазме крови составляет 10.4 мкг/мл и достигается приблизительно через 1 ч и 22 мин.

Биодоступность кетопрофена после приема внутрь в дозе 50 мг составляет 90% и линейно возрастает при повышении дозы.

Пища замедляет всасывание кетопрофена и несколько снижает его концентрацию в плазме крови, при этом биодоступность не меняется. После приема кетопрофена внутрь в дозе 50 мг с пищей 4 раза/сут C_max в плазме 3.9 мкг/мл достигалась через 1.5 ч, по сравнению с 2 мкг/мл через 2 ч при приеме кетопрофена натощак.

Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови через 5 мин после начала в/в инфузии и через 4 мин после окончания введения составляет 26.4±5.4 мкг/мл; биодоступность составляет 90%.

После в/м введения C_max достигается в течение 2 ч и составляет 1.3 мкг/мл.

Кетопрофен представляет собой рацемическую смесь, при этом фармакокинетика двух энантиомеров имеет сходный характер.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 99%. V_d составляет 0.1-0.2 л/кг. C_ss кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 ч.

Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. После приема внутрь или в/м введения препарата в дозе 100 мг через 3 ч его концентрация в плазме крови составляет 3 мкг/мл, в синовиальной жидкости – 1.5 мкг/мл; через 9 ч его концентрация в плазме составляет 0.3 мкг/мл, в синовиальной жидкости – 0.8 мкг/мл. Таким образом, кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и медленно выводится из нее, тогда как плазменная концентрация продолжает снижаться.

Значимые уровни концентраций в сыворотке крови и синовиальной жидкости достигаются через 15 мин после однократного в/м введения кетопрофена в дозе 100 мг.

Метаболизм

Кетопрофен интенсивно метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в виде конъюгатов выводится из организма.

Выведение

T_1/2 кетопрофена - 2 ч. После приема внутрь плазменный клиренс составляет 1.6 мл/мин/кг.

До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, преимущественно (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% - с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста C_ss достигается через 8.7 ч и составляет 6.3 мкг/мл.

У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии (биологически свободный активный кетопрофен), концентрация кетопрофена почти удваивается (для обеспечения терапевтического эффекта достаточно назначения кетопрофена в минимальной суточной дозе).

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена (при почечной недостаточности тяжелой степени требуется уменьшение дозы).

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедлено, T_1/2 увеличивается на 1 ч.

Болевой синдром:

— посттравматическая боль;

— послеоперационная боль;

— альгодисменорея;

— боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Симптоматическая терапия ревматических, дегенеративных и метаболических заболеваний:

— ревматоидный артрит;

— серонегативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);

— подагра, псевдоподагра;

— остеоартрит;

— внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Капсулы

Как правило, назначают по 50 мг (1 капсула) 3 раза/сут, утром, днем и вечером.

При слабой или умеренной боли и альгодисменорее рекомендуемая доза - по 50 мг (1 капсула) капсула каждые 6-8 ч.

Для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита рекомендуется доза - по 50 мг (1 капсула) каждые 6 ч.

Таблетки Кетонал^® форте

Как правило, Кетонал^® форте назначают в дозе 100-200 мг/сут (по 1 таб. 1-2 раза/сут) в зависимости от массы тела пациента и тяжести симптомов.

Для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита рекомендуемая доза - максимум по 100 мг (1 таб.) 2 раза/сут.

Лекарственные формы Кетонала для приема внутрь можно комбинировать с суппозиториями Кетонала, например: 1 капсула Кетонала (50 мг) утром и днем и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером, или 1 таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и 1 суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, назначая препарат в минимальной эффективной дозе в течение самого короткого периода времени, необходимого для уменьшения симптомов.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг. Перед началом лечения кетопрофеном в дозе 200 мг/сут следует тщательно проанализировать баланс между возможным риском и пользой. Применение препарата в более высоких дозах не рекомендуется.

Капсулы Кетонал^® и таблетки Кетонал^® форте следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Пациент может также принимать в это же время антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов кетопрофена на пищеварительную системы.

У пациентов пожилого возраста имеется повышенный риск тяжелых последствий побочных эффектов. Если необходим прием НПВС, то препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, а пациента следует наблюдать на предмет желудочно-кишечного кровотечения в течение 4 недель от начала лечения НПВС.

Доза препарата для детей не установлена.

Раствор для инъекций

В/м введение: рекомендуемая доза - по 100 мг (1 ампула) 1-2 раза/сут. При необходимости можно одновременно назначать препарат внутрь, ректально или наружно.

В/в инфузия: инфузию кетопрофена следует проводить только в условиях стационара. Длительность инфузии составляет 30-60 мин максимум за 48 ч. Максимальная доза - 200 мг за 24 ч.

Прерывистая в/в инфузия: доза составляет 100-200 мг, производится разведение в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида натрия, длительность инфузии - 0.5-1 ч. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 ч.

Продолжительная в/в инфузия: доза составляет 100-200 мг, производится разведение в 500 мл инфузионного раствора (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, глюкоза), длительность инфузии - 8 ч. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 часа.

Кетопрофен можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Препарат можно смешивать в одном флаконе с морфином: 10-20 мг морфина и 100 (до 200) мг кетопрофена разводятся в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций или растворе Рингера. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 часа.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем назначения препарата в минимальной эффективной дозе в течение минимального периода времени, необходимого для контролирования симптомов.

Максимальная суточная доза кетопрофена (включая все лекарственные формы) составляет 200 мг. Перед началом лечения кетопрофеном в дозе 200 мг/сут следует тщательно оценить баланс риска и пользы; применение препарата в более высоких дозах не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных эффектов, поэтому при необходимости применения препарата целесообразно начинать и продолжать лечение кетопрофеном в минимальной эффективной дозе.

Раствор кетопрофена нельзя смешивать с трамадолом, т.к. при этом образуется осадок.

Флакон с инфузионным раствором, содержащим кетопрофен, следует завернуть в темную бумагу или алюминиевую фольгу, т.к. кетопрофен чувствителен к свету.

Незначительные побочные эффекты, которые часто являются кратковременными: со стороны пищеварительной системы - нарушение пищеварения, диспепсия, тошнота, рвота, запор, диарея, изжога, желудочный дискомфорт; реже побочные эффекты со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, легкая дезориентация, сонливость, отеки, изменение настроения и бессонница.

Более тяжелые побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: редко - язвенный стоматит, мелена, рвота кровью, пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Реже описаны более тяжелые побочные эффекты с вовлечением других органов и систем.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Кетопрофен в высоких дозах способен угнетать агрегацию тромбоцитов, что увеличивает время кровотечения и является причиной появления кровоизлияний и кровоподтеков.

Аллергические реакции: нечасто - кожные аллергические реакции, повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, осложненную астму, бронхоспазм или диспноэ (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС); очень редко - ангионевротический отек и анафилаксия.

Со стороны психики: часто - депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, сонливость; редко - делирий со звуковыми и слуховыми галлюцинациями, дезориентация и нарушения речи.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, астения, недомогание, утомляемость, слабость, головокружение, парестезия; очень редко - описан случай псевдоопухоли головного мозга.

Со стороны органов чувств: часто - зрительные расстройства, звон в ушах; очень редко - описан случай конъюнктивита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки; нечасто - сердечная недостаточность, артериальная гипертензия. Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кровохарканье, диспноэ, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко - описана вероятность астматического приступа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор, стоматит; очень редко - колит, перфорация тонкого кишечника (как осложнение дивертикулов), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, изъязвлением и стриктурами. Энтеропатия может сопровождаться небольшим кровотечением и потерей белка. Описан случай перфорации толстой кишки у пожилой женщины. Возможны пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. У 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения НПВС (или у 2-4% через год) может развиться изъязвление, кровотечение или перфорация. Описаны мелена, кровавая рвота и обострение колита и болезни Крона, несколько реже отмечается гастрит.

Гепатобилиарные расстройства: очень редко - во время приема НПВС описано тяжелое нарушение функции печени в сочетании с желтухой и гепатитом.

Со стороны кожных покровов и подкожной ткани: часто - кожные высыпания; нечасто - алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, потливость, крапивница и эксфолиативный дерматит; редко - фоточувствительность, фотодерматит; очень редко - буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - менометроррагия.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - пограничное повышение показателей функциональных печеночных проб; нечасто - во время лечения НПВС существенное повышение значений АЛТ или ACT. Возможно увеличение времени кровотечения вследствие снижения агрегации тромбоцитов.

Местные реакции: возможны ощущение жжения и/или боль в месте инъекции.

— указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу или аллергические реакции, вызванные кетопрофеном или сходными лекарственными препаратами, такими как другие НПВС, салицилаты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота);

— тяжелая сердечная недостаточность;

— лечение периоперационной боли при операции аортокоронарного
шунтирования;

— хроническая диспепсия в анамнезе;

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в анамнезе;

— желудочно-кишечное, цереброваскулярное кровотечение;

— предрасположенность к кровотечению;

— тяжелые заболевания почек;

— тяжелые заболевания печени;

— бронхиальная астма в сочетании с ринитом;

— III триместр беременности;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Следует избегать одновременного применения Кетонала с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата в минимальной дозе на самый короткий период времени необходимый для контролирования симптомов.

У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных эффектов НПВС, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация с риском летального исхода были зарегистрированы для всех НПВС на любой стадии лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или предшествующими тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические данные позволяют предположить, что кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно в высоких дозах.

У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС. У таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечных осложнений, может потребоваться сопутствующее назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростол или блокаторы протоновой помпы).

Пациенты, у которых наблюдалась желудочно-кишечная токсичность, прежде всего пациенты пожилого возраста на начальных стадиях лечения, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота. Следует иметь в виду риск желудочно-кишечного кровотечения.

Необходима осторожность при применении препарата у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут повышать риск язвенных поражений или кровотечений, например, прием внутрь кортикостероидов, антикоагулянтов, таких как варфарин, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантных средств, например ацетилсалициловой кислоты.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. возможно их обострение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: соответствующее наблюдение и консультация требуются для пациентов с указанием в анамнезе на артериальную гипертензию и/или слабо или умеренно выраженную застойную сердечную недостаточность, которая проявляется задержкой жидкости или отеками, возникающими в связи с лечением НПВС.

Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском случаев артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.

У пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном следует проводить только после тщательной оценки целесообразности его применения. Подобный анализ необходимо сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС, чем в общей популяции. Назначение этого продукта может вызвать приступ бронхиальной астмы.

Необходима осторожность также у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью фон Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией и почечной или печеночной недостаточностью, а также у принимающих антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины).

У пациентов с поражением печени, получающих диуретики, после больших хирургических вмешательств с развившейся гиповолемией и, особенно, у пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать отхождение мочи и функциональное состояние почек.

Следует с осторожностью назначать кетопрофен пациентам с хроническим алкоголизмом.

Крайне редко в связи с применением НПВС наблюдаются тяжелые кожные реакции (некоторые из них фатальные), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций у пациентов имеется в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение реакции отмечается с течение первого месяца лечения. Кетонал^® следует отменить при первом проявлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Как и при любом длительном лечении нестероидными противоревматическими средствами, терапия кетопрофеном требует контроля за форменными элементами крови, а также функцией печени и почек, особенно у пожилых пациентов. При КК < 20 мл/мин необходима коррекция дозы кетопрофена.

Как и другие НПВС, кетопрофен маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний.

Кетонал^® следует отменить перед большим хирургическим вмешательством.

Кетонал^® капсулы 50 мг и Кетонал^® форте содержат лактозу. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносмостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Кетонал^® раствор для инъекций содержит 12.3 об% этанола. Каждые 2 мл дозы содержат 0.2 г этанола. Это может оказать негативное влияние на пациентов, страдающих алкоголизмом, а также на пациентов с повреждением или заболеванием мозга, беременных или кормящих женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить о возможном появлении сонливости, головокружения или судорог при приеме препарата. В случае риска развития таких реакций, пациенты должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность. После введения внутрь LD₅₀ кетопрофена составила у мышей 360 мг/кг, у крыс - 160 мг/кг и у морских свинок - 1300 мг/кг. LD₅₀ кетопрофена в несколько раз выше, чем индометацина.

Хроническая токсичность. Кетопрофен вводили внутрь крысам в течение 4 недель в дозах 2, 6 или 18 мг/кг. 10% животных, получавших кетопрофен в дозе 18 мг/кг, погибли на 6-30-е сутки, у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, в то время как ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.

В 6-месячном исследовании крысам вводили внутрь кетопрофен в дозах 3, 6 или 9 мг/кг. Через 8 недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки. и печени. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили существенных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Длительные исследования токсичности на мышах, которым вводили внутрь кетопрофен до 32 мг/кг/сут, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Ames не показал никаких мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сут. У крыс-самок, получавших 6 или 9 мг/кг/сут, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено угнетение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение веса яичек.

Тератогенность. Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен до 12 мг/кг/сут и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сут. У кроликов дозы кетопрофена, токсичные для материнского организма были эмбриотоксичны, но оказывали тератогенного действия.

Симптомы: как и при применении других НПВС, возможны тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровавая рвота, черный кал, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение: при передозировке пероральных форм назначают промывание желудка и активированный уголь. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию; блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов, ингибиторы протонового насоса и простагландины уменьшают повреждающее воздействие кетопрофена на ЖКТ. Специфического антидота не существует.

Кетопрофен характеризуется высоким связыванием с белками плазмы, поэтому при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, такими как антикоагулянты, сульфонамиды, гидантоины, может потребоваться изменение дозы во избежание повышения концентраций этих препаратов в плазме из-за конкуренции за связывание с белками.

Кетопрофен не следует применять одновременно с другими НПВС и салицилатами.

При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск эрозивно-язвенного поражения или кровотечения из ЖКТ.

НПВС способны усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Кетопрофен уменьшает эффекты антигипертензивных средств.

Кетопрофен снижает эффект диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.

Риск повреждения почек выше у пациентов, получающих одновременно с нестероидными противоревматическими средствами диуретики или ингибиторы АПФ.

Ряд веществ или терапевтических классов обладают потенциальной способностью к развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.

Кетопрофен повышает эффекты пероральных гипогликемических и некоторых противоэпилептических препаратов (фенитоин).

НПВС могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать концентрации сердечных гликозидов в плазме.

Кетопрофен снижает почечную экскрецию лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови до токсического уровня. У пациентов, получающих препараты лития, следует контролировать концентрацию лития в плазме при назначении, изменении дозы или отмене кетопрофена. При данной комбинации следует контролировать возможные симптомы интоксикации литием.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск нефротоксичности.

Тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность наблюдалась при назначении НПВС, в т.ч. и кетопрофена, одновременно с метотрексатом (особенно при терапии высокими дозами). Токсичность была связана с повышенными и длительно сохраняющимися в крови концентрациями метотрексата.

При одновременном применении с нестероидными противоревматическими средствами возможно снижение эффективности мифепристона. Нестероидные противоревматические средства не следует назначать в течение 8-12 дней после отмены мифепристона.