Ко-сентор, таблетки п/о 50мг 12,5мг упаковка №30

Комбинированный антигипертензивный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ₁) и гидрохлоротиазид – диуретик.

Лозартан + Гидрохлоротиазид

Было доказано, что совместное применение лозартана и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный эффект на снижение АД, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.

Было доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 ч и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, комбинация не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС. В ходе клинических исследований после 12 недель применения лозартан + гидрохлоротиазид 50/12.5 мг было зарегистрировано снижение диастолического АД, в положении сидя, в среднем на 13.2 мм рт.ст.

Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (≥65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ₁). Лозартан и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ₁, чем к рецепторам АТ₂. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови эпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; снижает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензии).

Было обнаружено, что частота возникновения кашля у пациентов, получавших лозартан или гидрохлоротиазид, была схожей, тогда как в группе, получавшей ингибиторы АПФ, частота была значительно выше.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение почками ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ. После приема внутрь усиленный диурез наблюдается в течение 2 ч, достигая пика приблизительно через 4 ч, и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Лозартан

Всасывание

Лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - около 33%.

Время достижения C_max в плазме крови лозартана составляет 1 ч, активного метаболита - 3-4 ч, после приема внутрь. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

Распределение и метаболизм

Подвергается эффекту " первого прохождения " через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. V_d лозартана составляет 34 л.

При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут, не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно.

Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в кале.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Быстро абсорбируется из ЖКТ. T_1/2 составляет 5.8-14.8 ч. Не метаболизируется в печени. Около 61% выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не проникает через ГЭБ.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Лозартан + Гидрохлоротиазид

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

Лозартан

После приема лозартана внутрь у больных алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита - в 1.7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;

— с целью снижения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

Ко-Сентор^® не предназначен для применения на начальной стадии терапии. Препарат назначают для лечения пациентов при недостаточном гипотензивном эффекте при приеме только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Ко-Сентор^® составляет 50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида (1 таб. 50 мг/12.5 мг) в сут. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата Ко-Сентор^® может быть увеличена до 1 таб. 100 мг/12.5 мг или до 1 таб. 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

Максимальная доза - 1 таб. препарата Ко-Сентор^® 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Ко-Сентор^® можно применять с другими гипотензивными средствами.

Снижение ОЦК и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата Ко-Сентор^®.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать препарат не рекомендуется. Применение препарата противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Ко-Сентор^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Как правило, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида.

Наиболее часто при лечении эссенциальной гипертензии возникает головокружение.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Лозартан

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия, подагра.

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух; нечасто - чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота; неизвестно - нарушения функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, опухание суставов, боль в колене, боли в мышцах и костях, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - снижение либидо, импотенция.

Общие реакции: часто - астения, усталость, боль в груди; нечасто - отек лица, повышение температуры тела.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие реакции: нечасто - повышение температуры тела, головокружение.

Наряду с этими побочными эффектами, после выпуска препарата на рынок, были получены сообщения о следующих побочных реакциях.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит.

Со стороны лабораторных показателей: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.

— не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— холестаз или обструкция желчных путей;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);

— анурия;

— выраженная артериальная гипотензия;

— гиповолемия (в т.ч. на фоне применения диуретиков в высоких дозах);

— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²);

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы lapp или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует принимать этот препарат.

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), сахарный диабет, подагра, бронхиальная астма, отягощенный аллергологический анамнез, гиперурикемия, гиперкальциемия, печеночная недостаточность легкой и средней степени, стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, одновременное назначение с НПВС, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2.

Лозартан

Гиперчувствительность

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диареи и рвоты может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема препарата Ко-Сентор^®.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать комбинацию лозартан+гидрохлоротиазид совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли.

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Ко-Сентор^® следует применять с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на печеночную недостаточность легкой и средней степени. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому Ко-Сентор^® противопоказан данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на РААС, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек были обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Двойная блокада РААС

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходим тщательный контроль функции почек, водно-электролитного баланса и АД. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют посредством ингибирования РААС. Поэтому применение препарата Ко-Сентор^® не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

Установлено, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и в случае приема любого гипотензивного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды способны уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазодом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Препарат Ко-Сентор^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Прочее

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.

Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Препарат Ко-Сентор^® содержит краситель "солнечный закат желтый" (Е110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования о влиянии препарата на способность к управлению автомобилем и на работу с механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или работе с механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов возможно внезапное возникновение головокружения или сонливости, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Симптомы: при передозировке лозартана - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции); при передозировке гидрохлоротиазида - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Лозартан

Совместное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение АД, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.

Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не изучено.

Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Как и другие препараты, оказывающие влияние на выведение натрия, лозартан может снижать экскрецию лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах могут уменьшать антигипертензивное действие лозартана. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в т.ч. развитие острой почечной недостаточности, которые обычно обратимы. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Данные комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.

Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Данные комбинации не следует применять у пациентов с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом, пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена и лозартана противопоказано.

В отдельных случаях, когда одновременное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Гидрохлоротиазид

Барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты, этанол потенцируют антигипертензивное действие препарата Ко-Сентор^®.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулин) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза, вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида на 85% и 43% соответственно.

При одновременном применении с прессорными аминами возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.

При одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлорид) возможно усиление действия миорелаксантов.

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, т.к. гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида и сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартан+гидрохлоротиазид с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, препараты наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в т.ч. с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):

- антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

При одновременном применении с карбамазепином имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении йодсодержащих контрастных препаратов в высоких дозах. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

При одновременном применении с амфотерицином B (парентерально), кортикостероидами, АКТГ, слабительными средствами гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.