Лориста Н 100, таблетки п/о 100мг 12,5мг упаковка №28

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Лозартан

Является антагонистом рецепторов ангиотензина II типа АТ₁. Ангиотензин II связывается с AT₁-рецепторами в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя AT₁-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие.

Двойная блокада РААС

В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) было изучено применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимися признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимого положительного влияния комбинированной терапии на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут иметь отношение и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно больным диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было направлено на выявление преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или к антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция) чаще наблюдались в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлортиазида основан на снижении ОПСС.

Одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным эффектом. Кроме того, антагонист рецепторов ангиотензина II предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и благоприятно воздействует на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида применяется в случаях, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных явлений. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить вероятность нежелательных явлений.

Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 ч.

Лозартан

Всасывание

Хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. C_max лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а C_max ЕХР-3174 - через 3-4 ч.

Распределение

Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. V_d лозартана равен 34 л. Практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Лозартан метаболизируется с образованием активного метаболита ЕХР-3174 (14%) и ряда неактивных.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин). Т_1/2 лозартана и ЕХР-3174 составляют 2 ч и 6-9 ч соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% - почками.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Всасывается, главным образом, из двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C_max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч.

Распределение

V_d - около 3 л/кг. Связывается с белками плазмы крови на 40%, накапливается в эритроцитах.

Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови грудных детей, чьи матери принимали препарат в период грудного вскармливания.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в печени, 95% препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т_1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

— лечение первичной артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля АД не удается добиться при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлоротиазида.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.

Допускается применение препарата вместе с другими антигипертензивными средствами.

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для начальной терапии; применение препарата рекомендуется в случаях отсутствия адекватного контроля АД при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлоротиазида.

Рекомендуется титрование доз по компонентам. При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению комбинации с фиксированными дозами.

Обычная поддерживающая доза - 1 таб. Лориста^® Н (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) 1 раз/сут.

Препарат Лориста^® Н100 (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) предназначен для пациентов, которым в результате титрования показана доза лозартана 100 мг, и нуждающихся в дополнительном контроле АД.

При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таб. Лориста^® НД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) 1 раз/сут. Максимальная доза - 1 таб. Лориста^® НД в сутки.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Перед применением комбинации лозартан/гидрохлоротиазид требуется коррекция дефицита интраваскулярного объема и/или недостатка натрия.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется назначать данную комбинацию пациентам, находящимся на гемодиализе, и при тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин).

Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста, как правило, не требуется.

Опыт применения у детей и подростков отсутствует, поэтому назначение указанной комбинации данной категории пациентов не рекомендуется.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных).

Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида не было выявлено неблагоприятных явлений, характерных для указанной комбинации. Отмеченные побочные эффекты были установлены ранее при исследовании лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с применением препарата и наблюдавшимся у 1% или более пациентов.

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие нежелательные эффекты.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит.

Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.

Следующие нежелательные эффекты отмечены для одного из компонентов препарата и потенциально могут быть применены к комбинации лозартан калия/гидрохлоротиазид.

Лозартан

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны органа зрения: нечасто - расфокусированное зрение, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные происшествия, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов; нечасто - дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в области живота, тошнота, диарея, расстройство пищеварения; нечасто - анорексия, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна - панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - ночная полиурия, повышенная частота мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - снижение либидо, нарушение эректильной функции/импотенция.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, с возможной дальнейшей обструкцией дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка), у некоторых пациентов установлен ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ; крапивница.

Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в верхних конечностях, боль в колене, скелетно-мышечная боль, отечность суставов, неподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, потливость.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто - незначительное увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина; частота неизвестна - гипонатриемия.

Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отек лица, отек, повышение температуры тела; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, чувство общего недомогания.

Гидрохлортиазид

Со стороны системы кроветворения: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - цефалгия.

Со стороны органа зрения: нечасто - преходящее расфокусирование зрения, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - анорексия, воспаление слюнной железы, спазмы, ирритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гликозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги.

Прочие: нечасто - повышение температуры тела, головокружение.

— наследственный отек Квинке или отек Квинке в анамнезе после предыдущего лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

— анурия;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— устойчивые к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²);

— беременность;

— повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (например, гидрохлоротиазид) или к любому из вспомогательных веществ.

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением врача.

Гипотензия и истощение интраваскулярного объема

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией (вследствие интенсивной терапии диуретиками, соблюдения диеты со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты) может наблюдаться гипотензия, особенно после приема первой дозы. Данные состояния требуют коррекции перед началом лечения.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии диабета. Таким образом, во время лечения следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и КК, в частности, у больных с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

На основании данных по фармакокинетике, демонстрирующих существенное увеличение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней тяжести в анамнезе.

Поскольку данные о терапевтическом применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, препарат противопоказан данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

В результате подавления РААС отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов с зависимостью почечной функции от РААС: пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью либо с хронической почечной дисфункцией).

Как и в случае с другими препаратами, воздействующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина; данные изменения обратимы при прекращении терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует реакция на гипотензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Следовательно, применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

ИБС и цереброваскулярные нарушения

Как и в случае применения любых других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (зачастую острой).

Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, следует с особой осторожностью подходить к назначению препарата пациентам с аортальным стенозом, стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Показано, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II обладают значительно меньшим гипотензивным эффектом при применении у темнокожих пациентов, возможно, вследствие большей частоты встречаемости низкой активности ренина в данной популяции.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением инигибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может отмечаться дилюционная гипонатриемия.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему

Терапия тиазидными диуретиками может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, в т.ч. инсулина. При применении тиазидной терапии латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и приводить, тем самым, к кратковременному незначительному увеличению его концентрации в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить.

С применением тиазидных диуретиков может быть связано повышение уровней холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и/или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, то его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает вероятность возникновения гиперурикемии, связанной с применением диуретиков.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени применять тиазидные диуретики следует с осторожностью, т.к. они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Другие особенности

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, могут отмечаться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Имеются сообщения об обострении или возобновлении системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам, имеющим редкую врожденную непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбцию глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальные исследования не проводились. При осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа со сложными механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Специфические сведения о передозировке комбинации лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг отсутствуют.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки следует отменить терапию препаратом, а пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии.

Лозартан

Данные по передозировке ограничены.

Возможные, наиболее вероятные симптомы: гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической стимуляции).

Лечение: при появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (вызваны снижением уровня электролитов) и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии.

Лечение: насколько гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе - неизвестно.

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и для других препаратов, влияющих на выведение натрия, возможно снижение выведения лития из организма. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и солей лития следует тщательно отслеживать концентрацию последнего в плазме крови.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может увеличить риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе осуществления лечения.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако этот эффект, как правило, обратим.

Двойная блокада РААС

Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС посредством комбинированного использования ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией.

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена с ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивным действием, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Совместное применение с этими препаратами повышает риск гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие.

Этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)

Применение тиазидных диуретиков может влиять на толерантность к глюкозе, в результате чего может понадобиться коррекция дозы противодиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные препараты

При одновременном применении возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. Разовая доза колестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид, снижая его всасывание из ЖКТ на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ

При одновременном применении возможно выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

При одновременном применении возможно повышение восприимчивости к миорелаксантам.

Литий

Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция дозы препарата, способствующего выведению мочевой кислоты, поскольку применение гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Тиазидные диуретики могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Из-за ухудшения перистальтики ЖКТ и опорожнения желудка биологическая доступность тиазидных диуретиков увеличивается.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга.

Салицилаты

При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа

Отмечены отдельные случаи гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагрических осложнений.

Сердечные гликозиды

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может привести к приступу сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.

Лекарственные средства, действие которых меняется при изменении содержания калия в крови

Рекомендуется периодическое определение концентрации калия и контроль ЭКГ в случаях совместного применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), а также препаратов, вызывающих "torsades de pointes" (желудочковая тахикардия), включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии):

- противоаритмические препараты класса 1А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для в/в введения), галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин (для в/в введения)).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови посредством снижения его выведения. При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Отмечается риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое и биологическое наблюдение пациента.

Йодсодержащие контрастные вещества

В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих препаратов в высоких дозах. Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (из корня солодки)

При одновременном применении гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.