Лориста НД, таблетки п/о 100мг 25мг упаковка №56

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Лозартан

Является антагонистом рецепторов ангиотензина II типа АТ₁. Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами в различных органах и тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя АТ₁-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие, которое начинает проявляться в течение первой недели терапии, постепенно нарастает и стабилизируется через 3–6 недель.

В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучили применение ингибиторов АПФ в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов-мишеней.

Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимого положительного влияния (по сравнению с результатами монотерапии) на функцию почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты применимы и к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Поэтому не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у больных диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или к антагонисту рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения ионов натрия и воды, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на снижении ОПСС.

Одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида оказывает дополнительное антигипертензивное действие. Кроме того, антагонист рецепторов ангиотензина II предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и благоприятно воздействует на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида применяется в случаях, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или когда монотерапия проводится с применением препарата в максимальных дозах, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Данная комбинация позволяет усилить терапевтический эффект и снизить развитие нежелательных явлений.

Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 ч.

Лозартан

Всасывание

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. C_max лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а C_max активного метаболита ЕXP-3174 достигается через 3-4 ч.

Распределение

Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. V_d лозартана равен 34 л. Практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, с образованием активного метаболита ЕXP-3174 (14%) и ряда неактивных метаболитов.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T_1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Около 58% дозы выводится с желчью, 35% – с мочой.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Всасывается, главным образом, из двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C_max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч.

Распределение

V_d около 3 л/кг. Связывается с белками плазмы крови на 40%, накапливается в эритроцитах. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости.

Метаболизм

Не метаболизируется в печени.

Выведение

95% препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T_1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) – около 10 ч.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку следует запивать стаканом воды.

Препарат Лориста^® НД можно сочетать с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Препарат Лориста^® НД не показан для применения в качестве начальной терапии, его следует назначать для лечения пациентов, у которых АД не контролируется должным образом только лозартаном калия или гидрохлоротиазидом по отдельности. Рекомендуется титрование дозы по компонентам. При клинической необходимости целесообразно рассмотреть переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 1 таб. Лориста^® Н (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) 1 раз/сут.

При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таб. Лориста^® НД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг), принимаемой 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 1 таб. препарата Лориста^® НД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) 1 раз/сут.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Перед применением препарата Лориста^® НД у пациентов с гиповолемией необходимо предварительно скорректировать ОЦК и/или концентрацию натрия.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется назначать препарат при тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Опыта применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому препарат Лориста^® НД у данной группы пациентов применять не следует.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида неблагоприятные явления, характерные для указанной комбинации, выявлены не были. Отмеченные побочные эффекты были установлены ранее при исследовании лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной apтериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с применением препарата и наблюдавшимся у более 1% пациентов.

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие нежелательные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит.

Со стороны лабораторных показателей: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при применении лозартана калия и гидрохлоротиазида по отдельности (в качестве монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения фиксированной комбинации.

Лозартан

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, гемолиз, экхимозы; неизвестно - тромбоцитопения.

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - чувство тревоги, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение аккомодации, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль за грудиной, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто - дискомфорт в области глотки, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, ринит, затруднение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, поллакиурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто - снижение либидо, импотенция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - боль в коленном суставе, скелетно-мышечная боль, отек и тугоподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, повышенная потливость.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовой щели, вызванный обструкцией дыхательных путей, отек лица, губ, глотки и/или языка (у некоторых пациентов ангионевротический отек в анамнезе был связан с приемом других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ), крапивница.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гемоглобина и гематокрита; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна - гипонатриемия.

Прочее: часто - астения, утомляемость, боль в груди, боль в предплечье, боль в спине, боль в нижних конечностях; нечасто - отек лица, повышение температуры тела, анорексия, подагра, боль в предплечье; частота неизвестна - гриппоподобный синдром, общее недомогание.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипергликемия, гиперурикемия.

Психические нарушения: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение.

Со стороны органа зрения: преходящее нарушение аккомодации, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - фоточувствительность.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции; нечасто - крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Прочее: нечасто - лихорадка, анорексия.

— анурия;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— холестаз, нарушение проходимости желчных путей;

— резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— одновременное применение препарата Лориста^® НД или антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней/тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²);

— II и III триместры беременности;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к производным сульфонамида.

Лозартан

Необходима осторожность при применении препарата у пациентов с указанием в анамнезе на ангионевротический отек любого происхождения.

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией (вследствие интенсивной терапии диуретиками, соблюдения диеты со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты) может наблюдаться артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы. Данные состояния требуют коррекции перед началом лечения препаратом.

Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии сахарного диабета. Таким образом, во время лечения следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и КК (в частности, у пациентов с КК 30-50 мл/мин).

Препарат Лориста^® НД следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе. Поскольку данные о терапевтическом применении лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют, то препарат Лориста^® НД противопоказан данной категории пациентов.

В результате подавления РААС отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов с зависимостью почечной функции от РААС - пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью либо с хронической почечной недостаточностью).

Как и в случае с другими препаратами, воздействующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина. Данные изменения обратимы при прекращении терапии.

Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует реакция на антигипертензивные средства, подавляющие РААС. Следовательно, применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Как и в случае применения других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (зачастую острой).

Как и при применении других вазодилататоров, следует с особой осторожностью подходить к назначению препарата пациентам с аортальным стенозом, стенозом митрального клапана и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Показано, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II обладают значительно меньшим гипотензивным эффектом при применении у лиц негроидной расы. Возможно, данное обстоятельство объясняется тем, что у этой категории пациентов часто встречается низкий уровень ренина в крови.

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Гидрохлоротиазид

Как и при проведении другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому следует постоянно наблюдать за состоянием пациента для выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в плазме. У пациентов с отеками в жаркую погоду может отмечаться дилюционная гипонатриемия.

Терапия тиазидными диуретиками может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, в т.ч. инсулина. При применении тиазидных диуретиков латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и приводить, тем самым, к кратковременному незначительному увеличению его концентрации в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить.

С применением тиазидных диуретиков может быть связано повышение содержания холестерина и триглицеридов в крови.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может спровоцировать гиперурикемию и/или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, то его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает вероятность возникновения гиперурикемии, связанной с применением диуретиков.

У пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими болезнями печени применять тиазидные диуретики следует с осторожностью, т.к. они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Препарат Лориста^® НД противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, могут отмечаться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Имеются сообщения об обострении или возобновлении системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Лориста^® НД

Препарат Лориста^® НД содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы lapp или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При проведении антигипертензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, поэтому следует соблюдать осторожность при осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автотранспортом, работа со сложными механизмами).

Специфические сведения о передозировке комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом отсутствуют.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Терапию лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за состоянием пациента. Рекомендуется индукция рвоты (если препарат был принят недавно), а также мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии.

Лозартан

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартана. Возможные симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции).

Лечение: если возникает симптоматическая гипотензия, необходимо начать поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, вызванные снижением уровня электролитов, а также обезвоживание вследствие избыточного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усугубить сердечную аритмию.

Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и солей лития следует регулярно контролировать содержание последнего в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может увеличить риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью). Данную комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует также контролировать показатели функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе лечения.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Однако этот эффект, как правило, обратим.

На основании имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней/тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена с ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Одновременное применение лозартана с другими лекарственными средствами, обладающими гипотензивным действием (трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), повышает риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами и антидепрессантами может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии.

Применение тиазидных диуретиков может влиять на толерантность к глюкозе, в результате чего может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызываемого возможной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами отмечается аддитивный эффект.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с колестиполом или колестирамином снижает абсорбцию гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43% соответственно.

Одновременное применение с ГКС, АКТГ может спровоцировать развитие гипокалиемии.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и прессорных аминов терапевтический ответ на амины может оказаться менее выраженным, но недостаточным для того, чтобы отказаться от их применения.

Риск артериальной гипотензии увеличивается при одновременном применении гидрохлоротиазида и недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется.

Может понадобиться коррекция дозы препарата, применяемого для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), поскольку применение гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Возможно, потребуется увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Тиазидные диуретики могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков из-за снижения перистальтики ЖКТ и замедления опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга.

При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и симптомов подагры.

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может усугубить приступы сердечной аритмии, связанные с применением сердечных гликозидов.

Рекомендовано периодическое определение концентрации калия и контроль ЭКГ при одновременном применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), а также с препаратами, вызывающими желудочковую тахикардию по типу "пируэт", включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии):

- противоаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для в/в введения), галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин (для в/в введения)).

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови за счет снижения его выведения. При необходимости одновременного применения данной комбинации следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы препаратов.

Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина повышается риск симптоматической гипонатриемии. При необходимости применения данной комбинации требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.

При одновременном применении йодсодержащих препаратов в высоких дозах и гидрохлоротиазида существенно увеличивается риск развития острой почечной недостаточности в результате дегидратации, вызванной диуретиками. Перед применением данной комбинации следует провести peгидратационную терапию.

При одновременном применении с амфотерицином В (для парентерального введения), ГКС, АКТГ или стимулирующими перистальтику кишечника слабительными средствами гидрохлоротиазид может усугубить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.