Метронидазол, р-р для инфузий 5мг/мл 100мл полимерный контейнер №1

Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Высоко активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, а также в отношении облигатных анаэробов (споро- и неспорообразующих) - Bacteroides spp. (B.fragilis, B.ovatus, B.distasonis, B.thetaiotaomicron, B.vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., чувствительные штаммы Eubacterium spp.

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол проявляет синергизм действия с антибиотиками, эффективными в отношении обычных аэробов.

Всасывание

После в/в введения в дозе 500 мг в течение 20 мин C_max в сыворотке крови через 1 ч составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч – 33.9 мкг/мл, через 8 ч – 25.7 мкг/мл; C_min при последующем введении – 18 мкг/мл. При в/в введении C_max достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы – 10-20%. V_d у взрослых – 0.55 л/кг, у новорожденных – 0.54-0.81 л/кг. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме.

Проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2-оксиметронидазол – оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выведение

Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. T_1/2 - 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10.2 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

При алкогольном поражении печени T_1/2 составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч.

У пациентов с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.

— протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз, трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит;

— инфекции, вызываемые Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus: инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких;

— инфекции, вызываемые Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей;

— сепсис, вызываемый Bacteroides fragilis и Clostridium spp.;

— профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции);

— комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций.

Препарат вводят в/в капельно, со скоростью 5 мл/мин. Раствор для инфузий можно вводить в неразбавленном виде или развести 300-400 мл физиологического раствора.

Взрослым и детям старше 12 лет при анаэробных инфекциях препарат назначают по 500 мг каждые 8 ч в течение 7-10 дней, в тяжелых случаях – 2-3 недель. Максимальная суточная доза – 4 г.

Для профилактики анаэробной инфекции перед плановой операцией на тазовых органах и мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет метронидазол назначают в виде инфузий в дозе 500-1000 мг в день операции и на следующий день - в дозе 1500 мг/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня обычно переходят на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола.

Детям в возрасте до 12 лет препарат назначают в дозе 7.5 мг/кг массы тела (1.5 мл/кг) каждые 8 ч со скоростью 5 мл/мин.

Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и/или печени суточная доза метронидазола - до 1 г, кратность применения - 2 раза/сут.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, неприятный металлический привкус во рту, эпигастральные боли, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, депрессия, нарушение сна, слабость, периферическая невропатия; в отдельных случаях – спутанность сознания, галлюцинации, судороги, атаксия, нарушение координации движений.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, ощущение жжения в мочеиспускательном канале.

Со стороны системы кроветворения: транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; описан случай аплазии костного мозга.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия.

Прочие: избыточное развитие грибковой флоры влагалища и полости рта (кандидозы).

— органические поражения ЦНС;

— заболевания крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

— эпилепсия;

— печеночная недостаточность (для применения препарата в высоких дозах);

— I триместр беременности;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным нитроимидазола.

С осторожностью назначают препарат при заболеваниях почек, печени, ЦНС и периферической нервной системы.

Во время приема препарата нельзя употреблять алкоголь, т.к. метронидазол обладает способностью вызывать отвращение к спиртным напиткам.

При длительном применении препарата следует контролировать картину периферической крови.

Метронидазол для в/в инфузий не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях - периферическая невропатия и эпилептические припадки.

Лечение: проведение симптоматической терапии; специфический антидот отсутствует.

При применении метронидазола следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с некоторыми лекарственными препаратами:

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), что приводит к увеличению времени образования протромбина.

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов. Поэтому не следует назначать метронидазол пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин) может ускорять элиминацию метронидазола, в результате этого понижается его концентрация в плазме.

У пациентов, длительно получающих лечение препаратами лития в высоких дозах, при применении метронидазола возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации

Антимикробное действие метронидазола усиливается при комбинации с сульфаниламидами и антибиотиками.