Пентоксифиллин, р-р для инфузий 2мг/мл 100мл полимерный контейнер №80

Пентоксифиллин является основным представителем новой фармакологической группы лекарственных средств - гемореологических средств. Он повышает пластичность (деформируемость) эритроцитов, что позволяет им проникать в сосуды с измененным просветом (диаметром) и улучшать кровоснабжение тканей, особенно на фоне гипоксии. Он понижает их способность к агрегации, облегчает проникновение и во внесосудистое русло, что также способствует оксигенации тканей. Пентоксифиллин угнетает биосинтез фибриногена и понижает вязкость крови. Под влиянием препарата уменьшается образование псевдоподий у тромбоцитов. Характерно, что при таком многоплановом вмешательстве пентоксифиллина в процессы, обеспечивающие гемостаз, риск кровотечений не увеличивается.

При воспалении пентоксифиллин обладает способностью уменьшать адгезию и агрегацию полиморфноядерных лейкоцитов, ингибировать «метаболический взрыв» и предупреждать их повреждающее действие на клетки эндотелия. Он ингибирует активность фосфодиэстеразы, тормозит разрушение цАМФ, снижает концентрацию внутриклеточного кальция и усиливает эффекты аденозина.

Пентоксифиллин обладает слабовыраженным сосудорасширяющим эффектом и предотвращает сокращение сосудов под действием вазоконстрикторных стимулов.

В последние годы установлено, что пентоксифиллин обладает способностью угнетать продукцию провоспалительных цитокинов (прежде всего, фактора некроза опухоли и интерлейкинов-1,-2,-6).

При в/в введении пентоксифиллин попадает в ткани, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. T_1/2 пентоксифиллина варьирует в пределах 0.4-0.8 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием двух основных метаболитов: 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантина (метаболит-1) и 1-(3-карбоксипропил)-3,7-диметилксантина (метаболит-5), которые обладают аналогичной активностью и имеют период полувыведения от 1 до 1.6 ч. Через 1.5-2 ч после инфузии концентрация метаболитов превышает содержание исходного соединения в 5-8 раз. К 8-му часу концентрация пентоксифиллина и его метаболитов в крови значительно снижается (до 10% от начальной). Экскретируется преимущественно почками (до 95%), в основном, в виде метаболита -5. С фекалиями выводится менее 4% лекарственного средства. У кормящих грудью женщин выделяется лактирующими железами.

Вследствие большого V_d и прочного связывания с эритроцитами фармакокинетика пентоксифиллина при гемодиализе практически не изменяется.

— нарушения периферического кровообращения атеросклеротического генеза (в том числе, перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия), трофические нарушения (трофические язвы голеней, гангрена), обморожения; посттромботический синдром;

— нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, например, нарушение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния;

— нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза, отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.

Лекарственное средство вводят в/в капельно 3 раза/сут по 100-200 мг (50-100 мл 2.0 мг/мл раствора) в течение 20-30 мин больному в положении лежа. У тяжелых больных суточную дозу можно увеличить до 800 мг/сут.

При необходимости пентоксифиллин может быть введен внутриартериально. При выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга лекарственное средство нельзя вводить в сонную артерию.

При лечении хронических атеросклеротических или диабетических поражений назначают курс в/в инфузий лекарственного средства ежедневно или через день.

В случаях, когда Пентоксифиллин используется в больших дозах или при высокой скорости инфузии, иногда могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги;

Со стороны кожных покровов и подкожножировой клетчатки: гиперемия кожи лица, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей;

Со стороны пищеварительной системы: ксеростомия, анорексия, атония кишечника;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение артериального давления;

Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: тромбоцитопения, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника;

Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. Очень редко встречаются случаи развития асептического менингита, внутрипеченочного холестаза и повышение активности, "печеночных" трансаминаз.

В случае появления побочных эффектов необходимо отменить прием лекарственного средства.

В случае появления побочных эффектов, не упомянутых в инструкции, необходимо проинформировать об этом лечащего врача.

— повышение чувствительности к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому из компонентов лекарственного средства;

— массивные кровотечения;

— обширные кровоизлияния в сетчатку глаза;

— кровоизлияние в мозг;

— острый инфаркт миокарда;

— тяжелые аритмии;

— тяжелые атеросклеротические поражения коронарных или мозговых артерий;

— неконтролируемая артериальная гипотензия;

— возраст до 18 лет;

— беременность, период лактации.

С осторожностью лекарственное средство следует применять у пациентов с артериальной гипотензией (риск снижения артериального давления), нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) (риск аккумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов), тяжелыми нарушениями функции печени (риск аккумуляции и повышенный риск побочных эффектов), повышенной склонностью к кровоточивости, в том числе, в результате использования антикоагулянтов или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений).

Лечение следует проводить под контролем артериального давления. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении пентоксифиллина одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита. Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным артериальным давлением. У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости введения).

Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.

Курение может снижать терапевтическую эффективность лекарственного средства.

Симптомы передозировки: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, обморочное состояние, сонливость или возбуждение, аритмия, гипертермия, арефлексия, потеря сознания, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа кофейной гущи).

Лечение симптоматическое: особое внимание должно быть направлено на поддержание артериального давления и функции дыхания. Судорожные припадки купируют введением диазепама. При проявлениях первых признаков передозировки немедленно прекращают введение лекарственного средства. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища.

Пентоксифиллин способен усиливать действие средств, снижающих артериальное давление (ингибиторы АПФ, нитраты). Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в том числе цефалоспоринов).

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению. Сахароснижающее действие инсулина или пероральных антидиабетических средств может быть усилено при приеме пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль за такими пациентами.

У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина. Это может привести к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.