Польфилин ретард, таблетки пролонг., п/о 400мг упаковка №20

Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор. Является синтетическим производным ксантина.

Механизм действия препарата до конца не известен. Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови, уменьшает ее вязкость, повышает гибкость эритроцитов.

Так же эти изменения отмечаются в лейкоцитах (что отмечено в экспериментальных и клинических испытаниях). Пентоксифиллин способствует повышению эластичности лейкоцитов, угнетает адгезию и активацию нейтрофилов.

У больных с нарушениями периферического кровообращения повышается концентрация кислорода в тканях, увеличивается перфузия патологически измененных тканей.

Испытание биодоступности препарата Польфилин ретард в форме таблеток, покрытых оболочкой, 400 мг по сравнению со стандартом выполнено перекрестным методом на 24 здоровых добровольцах в возрасте от 18 лет до 41 года.

Всасывание

Пентоксифиллин всасывается из ЖКТ почти полностью, подвергается эффекту "первого прохождения" в печени. Сразу же после применения в плазме крови появляется несколько метаболитов. После приема дозы 400 мг C_max достигается через 2.04±0.89 ч и составляет 153.1±65.6 нг/мл.

Не обнаружено влияния приема пищи на AUC.

Распределение

Неизвестно, проходят ли пентоксифиллин и его метаболиты через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Препарат не кумулируется в организме.

Метаболизм

Биотрансформация пентоксифиллина происходит в эритроцитах и печени, в основном, путем восстановления, окисления и деметилирования. Уровень основных метаболитов (1-[5-гидроксигексил] -3,7-диметилксантин и 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин) в 5-8 раз превышает концентрацию пентоксифиллина.

Выведение

У больных с нормальной функцией почек и печени около 95% дозы, принятой внутрь, выделяется с мочой в течение 24 ч, в основном, в виде метаболитов, из них 50-80% составляет 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин, а 20% - другие метаболиты. Только в незначительном количестве пентоксифиллин выделяется в неизмененном виде. Менее чем 4% принятой дозы выделяется с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не проведено фармакокинетических испытаний на больных с нарушением функции почек.

У больных с циррозом печени C_max пентоксифиллина и метаболита 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин и время достижения С_max были более высокими, чем у пациентов без нарушений функции печени. Также удлиняется выведение препарата.

У пожилых больных повышается значение AUC, а константа элиминации уменьшается.

Вспомогательное лечение при:

— перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом (препарат следует назначать в комбинации с другими методами лечения, например хирургическая операция, снижение массы тела пациента, физические упражнения, прекращение курения);

— проходящей ишемии мозга;

— расстройствах слуха, вызванных гипоксией;

— болезни Меньера.

Таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетки принимают не разжевывая; их можно только делить.

Взрослым назначают по 400 мг 3 раза/сут.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует уменьшить суточную дозу препарата.

В клинических испытаниях III фазы отмечены следующие побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 0.3% - стенокардия, боль в грудной клетке.

Со стороны пищеварительной системы: кровотечение, метеоризм, отрыжка, диспепсия (2.8%), тошнота (2.2%), рвота (1.2%).

Со стороны ЦНС: головокружение (1.9%), головная боль (1.2%), тремор (0.3%).

Другие побочные эффекты (<1% случаев):

Со стороны сердечно-сосудистой системы: одышка, отеки, гипотония, аритмии сердца.

Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита, воспаление желчного пузыря, запор, сухость во рту, жажда.

Со стороны ЦНС: беспокойство, дезориентация, депрессия, судороги.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, боль в ушах, дефекты полей зрения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: кровотечения из носа, гриппоподобные симптомы, фарингит, гиперемия слизистых оболочек, повышенная ломкость ногтей.

— риск возникновения кровотечения, особенно после недавно перенесенного геморрагического инсульта, кровоизлияния в сетчатку глаза;

— острый инфаркт миокарда;

— тяжелая аритмия;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет;

— повышенная индивидуальная чувствительность к пентоксифиллину или метилксантинам (кофеин, теофиллин, теобромин).

При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС и пищеварительной системы следует уменьшить дозу препарата; если побочное действие не исчезает, то следует отменить пентоксифиллин.

Препарат с осторожностью следует применять у пациентов с кардиосклерозом и атеросклерозом сосудов мозга, поскольку у них может отмечаться стенокардия, артериальная гипотония и аритмия.

При одновременном применении с антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время.

У пациентов с другими факторами риска кровотечения (например, после хирургического вмешательства, эрозивно-язвеные поражения ЖКТ, геморрагический инсульт и кровоизлияние в сетчатку глаза) рекомендуется наблюдать за показателями свертывающей системы крови и периодически контролировать гематокрит и концентрацию гемоглобина.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с артериальной гипертензией или тяжелой формой ИБС, поскольку это может привести к резкому снижению АД и к уменьшению кровоснабжения миокарда.

В экспериментальных исследованиях не выявлено мутагенного и канцерогенного действия препарата.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения пентоксифиллина у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пентоксифиллин может вызвать побочные эффекты со стороны ЦНС (головокружение). Поэтому следует проинформировать пациента о возможной опасности, связанной с управлением транспортными средствами и обслуживанием движущихся механизмов.

Описаны случаи отравления пентоксифиллином как у взрослых, так и у детей. Симптомы интоксикации препаратом зависят от его дозы. У 44 больных, которые приняли пентоксифиллин в высоких дозах, симптомы острого отравления отмечались обычно через 4-5 ч с момента приема препарата и сохранялись в течение 12 ч. Наибольшая принятая доза препарата составляла 80 мг/кг.

Симптомы: гиперемия кожи лица, артериальная гипотония, судороги, сонливость, потеря сознания, повышенная температура тела и возбуждение. У одного пациента, который преднамеренно принял пентоксифиллин в дозе 4-6 г, развилась тяжелая брадикардия (30-40 уд./мин), АV-блокада I степени (продолжающаяся в течение 18 ч от момента отравления препаратом) и АV-блокада II степени, гипокалиемия, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота и сильное возбуждение.

Лечение: не существует специфического антидота. В случае передозировки следует провести промывание желудка и начать симптоматическое лечение. Для удаления невсосавшегося пентоксифиллина показано назначение активированного угля. Следует обеспечить поддержание жизненноважных функций организма. У больных, находящихся в бессознательном или судорожном состоянии, с отсутствием рвотного рефлекса промывание желудка можно выполнить после интубации.

Пентоксифиллин может усиливать действие препаратов, применяемых для лечения артериальной гипертензии, поэтому следует уменьшить дозу этих лекарственных средств при одновременном применении.

Циметидин увеличивает концентрацию пентоксифиллина в сыворотке крови, что может усилить его побочное действие при одновременном применении препаратов.

Симпатомиметические средства или производные ксантина при одновременном применении с пентоксифиллином могут привести к повышенному возбуждению ЦНС.

Пероральные антикоагулянты, кумарин, производные индандиона, гепарина и другие препараты, оказывающие влияние на свертывающую систему крови (например, цефамандол, цефоперазон, цефолетан, пликамицин, вальпроевая кислота), а также тромболитические средства и препараты, тормозящие агрегацию тромбоцитов, могут повышать риск кровотечения. Пациенты, принимающие одновременно эти препараты, должны быть под тщательным наблюдением (рекомендуется также контроль за показателем протромбинового времени).

Антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия или магния, не оказывают значительного влияния на всасывание пентоксифиллина. Эти препараты можно применять в период лечения пентоксифиллином для того, чтобы уменьшить побочное действие на ЖКТ, вызванное препаратом.