Рамилонг, таблетки 5мг упаковка №60

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором АПФ. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и обуславливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла. Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению периферического сопротивления, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Антигипертензивный эффект наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Максимальное гипотензивное действие Рамилонга развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.

В дополнение к общепринятой терапии диуретиками и сердечными гликозидами (необязательно), показана эффективность рамиприла у пациентов с функциональными классами сердечной недостаточности по классификации NYHA. Препарат оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает ОПСС, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс). Он также снижает нейроэндокринную активацию.

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается в ЖКТ (50-60%). Пища не влияет на степень всасывания, но замедляет его. Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты: рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, чем рамиприл. C_max рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 ч и 3 ч, соответственно.

Распределение

После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 мг C_ss рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с Т_1/2 рамиприлата приблизительно 3 ч, затем - промежуточная фаза с Т_1/2 рамиприлата приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т_1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более C_ss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата Т_1/2 составляет 13-17 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%. V_d рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и 500 л, соответственно.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл проникает в материнское молоко.

Выведение

При приеме внутрь около 60% препарата выводится с мочой и около 40% с желчью, причем менее 2% выводится в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У больных с заболеваниями печени, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 раза, при этом C_max в плазме крови рамиприлата не изменяется.

При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 раза.

У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);

— сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), в т.ч. развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия - доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией, особенно в сочетании с артериальной гипертензией;

— снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или "коронарной смерти" у пациентов с ИБС, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи (т.е. до, во время или после еды). Таблетки следует запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание рамиприла. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом.

При необходимости приема рамиприла в дозе 1.25 мг следует использовать лекарственное средство другого производителя.

Лечение препаратом Рамилонг обычно является длительным, продолжительность лечения в каждом конкретном случае определяется врачом.

Дозу подбирают в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения препаратом, особенно, у больных с низким содержанием солей и жидкости в организме (например, рвота, диарея, лечение диуретиками), сердечной недостаточностью (особенно после острого инфаркта миокарда) или тяжелой гипертензией.

Дефицит солей и жидкости в организме следует корректировать до начала лечения препаратом. Диуретики следует предварительно ограничить или отменить не позднее чем за 2-3 дня.

При злокачественной гипертензии и в случае сердечной недостаточности, в частности, после острого инфаркта миокарда, лечение препаратом следует начинать в стационарных условиях.

При артериальной гипертензии начальная доза, как правило, составляет 2.5 мг рамиприла утром. Эта доза является и поддерживающей дозой. Если при такой дозе в течение 3 недель и более не происходит нормализации АД, то дозу можно увеличить до 5 мг/сут. Максимальная доза - 10 мг/сут.

Если при дозе 5 мг/сут гипотензивный эффект недостаточен, следует рассмотреть возможность дополнительного применения, например, диуретиков или блокаторов кальциевых каналов. Благодаря этому можно увеличить гипотензивный эффект рамиприла.

При сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести (II и III функциональные классы по NYHA) после острого (2-9-дневного) инфаркта миокарда подбор дозы рамиприла можно проводить только в стационарных условиях у пациентов со стабильной гемодинамикой.

Пациентов с сопутствующей антигипертензивной терапией подвергают очень тщательному мониторингу во избежание падения АД. Обычно начальная доза – по 2.5 мг (утром и вечером), суточная доза - 5 мг.

Доза может быть увеличена в зависимости от состояния пациента. Ее можно удваивать каждые 1-2 дня до максимальной суточной дозы - по 5 мг рамиприла утром и вечером, т.е. суточная доза - 10 мг.

После острого инфаркта миокарда пациенты с сердечной недостаточностью должны приступить к приему назначенной суточной дозы, разделив ее на 2 приема (утром и вечером). В остальных случаях всю суточную дозу можно принимать за один прием, утром. При остром инфаркте миокарда, осложнившемся развитием сердечной недостаточности, лечение препаратом следует начинать не ранее, чем на 2-й день после инфаркта, но не позднее 10-го дня. Препарат рекомендуется принимать не менее 15 месяцев.

При диабетической и недиабетической нефропатии начальная доза - 1.25 мг утром. Поддерживающая доза составляет, как правило, 2.5 мг/сут. Максимальная доза - 5 мг/сут.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у больных с повышенным кардиоваскулярным риском рекомендуемая начальная доза - по 2.5 мг (1/2 таб. 5 мг) 1 раз/сут. В зависимости от переносимости, дозу постепенно увеличивают. Через неделю рекомендуется удвоить дозу, а еще через 3 недели довести ее до обычной поддерживающей дозы, равной 10 мг.

У пациентов с нарушением функции почек суточная доза рамиприла назначается с учетом КК.

При КК >60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза - 10 мг. При КК 30-60 мл/мин нет необходимости в коррекции начальной дозы (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза - 5 мг. При КК 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза - 5 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза - 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после процедуры гемодиализа.

У пациентов с нарушением функции печени лечение проводится с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях составляет 2.5 мг рамиприла.

У пациентов пожилого возраста препарат следует применять в более низкой начальной дозе. Увеличивать дозу следует более медленно из-за повышенного риска возникновения побочных реакций, особенно у ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 1.25 мг рамиприла.

При терапии рамиприлом возможны постоянный сухой кашель и гипотензивные реакции. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, ухудшение функций почек и печени, панкреатит, некоторые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы определенного критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма, аритмия, учащенное сердцебиение, периферические отеки.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - уменьшение числа лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение числа эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение числа тромбоцитов; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - головокружение, парестезия, агевзия (потеря вкуса), дисгевзия (нарушение вкуса); редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных функций (нарушенная реакция), ощущение жжения, нарушения обоняния.

Со стороны психики: нечасто - депрессивное настроение, беспокойство, нервозность, возбужденное состояние, нарушение сна, включая сонливость (гиперсомния); редко - спутанность сознания; частота неизвестна - расстройство внимания.

Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные нарушения, включая неясное зрение; редко - конъюнктивит, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой, непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ; нечасто - бронхоспазм, включая обострение астмы, насморк.

Со стороны пищеварительной системы: часто - воспалительные реакции ЖКТ, нарушение пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боли в животе, гастрит, непроходимость кишечника, сухость во рту; редко - глоссит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции ротовой полости).

Со стороны печени: нечасто - повышение активности печеночных ферментов и/или концентрации билирубина в крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное нарушение; частота неизвестна - нарушение функции печени, холестатический или цитолитический гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - высыпания; нечасто - зуд, повышенное потоотделение; редко - эксфолиативный дерматит, онихолизис; очень редко - фотосенсибилизация; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоидные и лихеноидные экзантемы или энантемы, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто мышечные спазмы (мышечные судороги), миалгия; нечасто - артралгия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - повышение уровня антинуклеарных антител.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек; редко - крапивница; частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение содержания калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - снижение содержания натрия в крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - снижение эрекции и полового влечения; частота неизвестна - гинекомастия.

Общие реакции: часто - боль в груди, усталость; нечасто - лихорадка (жар); редко - астения (слабость).

— повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ и другим компонентам препарата;

— ангионевротический отек в анамнезе (риск быстрого развития ангионевротического отека, в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<20 мл/мин при площади поверхности тела 1.73 м²);

— гемодиализ;

— гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двухсторонний, или единственной почки);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

— гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— первичный гиперальдостеронизм;

— нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или цитотоксическими препаратами;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— комбинация с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²).

Лечение рамиприлом обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

При назначении Рамилонга требуется регулярный врачебный контроль, в частности, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек.

Рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность. При крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

Необходимо наблюдение за функцией почек, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеванием сосудов почек (например, при стенозе почечных артерий /еще клинически не значимым/, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии), в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, а также у пациентов, перенесших пересадку почки, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частный контроль их концентраций в сыворотке крови.

Необходим контроль числа лейкоцитов с целью быстрого диагностирования лейкопении.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови.

В случае появления признаков кровоточивости (петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, уровня гемоглобина в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности печеночных ферментов в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии).

У пациентов со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Рамилонга.

При возникновении отеков, например в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

При использовании ингибиторов АПФ (см. также инструкции производителей мембран) опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции повышенной чувствительности, иногда вплоть до развития шока, были описаны у больных в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны). Необходимо избегать совместного использования Рамилонга и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять для пациентов, при лечении которых использовали ингибиторы АПФ.

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

При лечении ингибиторами АПФ отмечался непродуктивный, стойкий кашель, проходящий после прекращения терапии. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, выраженная брадикардия, нарушения водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 мин). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-адреномиметиков (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Нерекомендуемые комбинации

Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилорид, триамтерен, спиронолактон) приводит к гиперкалиемии (необходим контроль концентрации калия в сыворотке крови).

Одновременное применение с антигипертензивными средствами (например, диуретики) и другими препаратами, снижающими АД, приводит к усилению действия рамиприла.

Одновременное применение со снотворными, опиоидными и обезболивающими средствами может вызвать резкое снижение АД.

Одновременное применение с вазопрессорными симпатомиметическими препаратами (эпинефрин) и эстрогенами может вызвать ослабление действия рамиприла.

Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, системными ГКС может изменить картину крови (в частности, снизить число лейкоцитов).

Одновременное применение с литием вызывает повышение концентрации сывороточного лития и в результате усиление кардио- и невротического действия лития.

Одновременное применение с пероральными гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулином усиливает гипогликемию.

Одновременное применение с НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота) может ослаблять действие рамиприла.

Одновременное применение с гепарином может повышать концентрации калия в сыворотке крови.

Одновременное применение с поваренной солью ослабляет действие рамиприла.

Одновременное применение с этанолом усиливает гипотензивный эффект рамиприла.

Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Комбинация противопоказана

Пациентам с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м²) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано.