Тритаце, таблетки 5мг упаковка №28

Механизм действия

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Общий ответ на монотерапию ингибиторами АПФ ниже у темнокожих пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов.

Фармакодинамическое действие

Гипотензивное действие:

Прием рамиприла вызывает выраженное уменьшение сопротивления периферических артерий. Изменений в почечном кровотоке и скорости гломерулярной фильтрации, как правило, не наблюдается. Прием рамиприла вызывает у гипертензивных пациентов снижение артериального давления в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения ЧСС.

У большинства пациентов заметный гипотензивный эффект наступает через 1-2 ч после приема внутрь однократной дозы. Максимальный эффект от однократной дозы достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Гипотензивное действие однократной дозы обычно длится в течение 24 ч.

Максимальный гипотензивный эффект при непрерывном лечении рамиприлом, как правило, наступает через 3-4 недели. Было показано, что гипотензивный эффект при долгосрочной терапии сохраняется в течение 2 лет.

Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения АД.

Сердечная недостаточность:

Было показано, что, как и в случае традиционной терапии диуретиками и опциональными сердечными гликозидами, рамиприл эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NYHA. Препарат обладает благоприятными эффектами на гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает ОПСС, повышает сердечный выброс и сердечный индекс), а также снижает нейроэндокринную активацию.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В плацебо контролированном клиническом исследовании (HOPE) рамиприл назначали в качестве профилактического средства в дополнение к стандартной терапии 9200 больным с повышенным кардиоваскулярным риском в результате сосудистых нарушений (например, обострения ИБС, облитерирующих заболеваний периферических артерий или наличие инсульта в анамнезе) или сахарного диабета, по крайней мере, с 1 дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего холестерина крови, снижение уровня ЛПВП, курение). В этом исследовании было показано, что рамиприл существенно снижает частоту инфарктов миокарда, инсультов и смертельных исходов в результате кардиоваскулярных заболеваний.

Исследование HOPE: Основные результаты

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда

В исследование AIRE было включено более 2000 пациентов с преходящими/постоянными клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом было начато через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда. Исследование показало, что в период последующего наблюдений продолжительностью в среднем 15 месяцев смертность среди пациентов, получавших рамиприл, составила 16.9%, а в группе пациентов, получавших плацебо, – 22.6% (снижение относительного риска - 27% (95% ДИ [11-40%]).

Нефропротекторные свойства

В исследовании MICRO-HOPE изучался эффект приема 10 мг рамиприла дополнительно к действующей схеме лечения в сравнении с плацебо у 3577 нормо- или гипертензивных пациентов 55 лет и старше (без верхнего ограничения по возрасту), большинство из которых страдало диабетом 2 типа (по меньшей мере, с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний).

Первичный анализ показал, что выраженная нефропатия развилась у 117 (6.5%) пациентов группы рамиприла и у 149 (8.4%) пациентов группы плацебо, что соответствует снижению относительного риска, равному 24%; 95% ДИ [3-40%], p = 0.027.

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование в параллельных группах (исследование REIN) было направлено на оценку эффекта лечения рамиприлом на частоту возникновения пониженной скорости гломерулярной фильтрации (СГФ), в исследование было включено 352 нормо- или гипертензивных пациентов (в возрасте от 18 до 70 лет), страдающих умеренной (средняя экскреция белка с мочой >1 и <3 г/24 ч) или тяжелой протеинурией (≥3 г/24 ч), вызванной хронической недиабетической нефропатией (эти две подгруппы были стратифицированы в начале исследования).

Основной анализ пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (исследование для этой подгруппы было завершено преждевременно ввиду пользы в группе рамиприла) показал, что среднее снижение СГФ в месяц был ниже в группе рамиприла, чем в группе плацебо: 0.54 (0.66) в сравнении с 0.88 (1.03) мл/мин/месяц, р = 0.038. Таким образом, разница между группами составила 0.34 (0.03–0.65) мл/мин/месяц и около 4 мл/мин/год. Вторичная комбинированная конечная точка исследования в виде удвоения исходного уровня концентрации сывороточного креатинина и/или терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (потребность в гемодиализе или почечной трансплантации) была отмечен у 23.1 % пациентов в группе рамиприла, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 45.5 % (p = 0.02).

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается в ЖКТ: C_max рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч и составляет не менее 56% принятой дозы, практически не зависит от одновременного приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь 2.5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%. После перорального приема C_max рамиприлата достигается через 2-4 ч. Постоянная плазменная концентрация рамиприлата после ежедневного приема обычных доз рамиприла достигается приблизительно на четвертый день лечения.

Распределение

Связь с белками - около 73% для рамиприла и около 56% для рамиприлата.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью превращается в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Выведение рамиприлата осуществляется в несколько фаз. Ввиду активности рамиприлата, насыщаемого связывания с АПФ и слабой диссоциации с этим ферментом, конечная фаза выведения рамиприлата является длительной при очень низких его концентрациях в плазме.

При многократном приеме рамиприла 1 раз/сут "эффективный" T_1/2, важный с точки зрения дозирования, составлял 13-17 ч для дозировок 5-10 мг/мл, и более длительный - для меньших дозировок 1.25-2.5 мг/мл. Такое различие обусловлено прочным связыванием рамиприлата с АПФ.

В грудном молоке после единичного приема дозы препарата рамиприл и его метаболиты количественными методами не выявляются. Однако при многократном приеме эффект не известен.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижено, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально КК. Это ведет к увеличению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с интактными почками.

Снижение функции печени приводит к замедленному метаболизму рамиприла до рамиприлата и замедленному выведению рамиприлата, содержание рамиприла в плазме у таких пациентов повышено. Тем не менее C_max рамиприлата у пациентов со сниженной функцией печени не отличается от C_max, наблюдаемой у пациентов с нормальной функцией печени.

— лечение артериальной гипертензии: для снижения АД как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами;

— предупреждение сердечно-сосудистых катастроф: снижение количества сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, инсульта и смерти) у пациентов с выраженными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие ИБС или инсульта в анамнезе, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) или сахарным диабетом и с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистого риска;

— вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда: снижение риска смерти, начиная с острой фазы инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при назначении через 48 ч после начала заболевания;

— лечение гломерулярных заболеваний почек: начальная стадия диабетической нефропатии с наличием микроальбуминурии и явная диабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии у пациентов с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний;

— явная недиабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сут;

— лечение симптоматической сердечной недостаточности.

Назначают внутрь.

Рекомендуется принимать Тритаце^® каждый день в одно и то же время дня.

Тритаце^® принимают с обильным количеством жидкости и вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание активного компонента рамиприла. Таблетки должны проглатываться целиком (неразжеванными).

Взрослые

Пациенты, проходившие лечение диуретиками

Начало приема Тритаце^® может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками.

Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения Тритаце^®, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2-3 дня.

Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать наименьшей разовой дозой 1.25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая дозировка Тритаце^® должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем АД.

Лечение артериальной гипертензии

Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Тритаце^® можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами препаратов для лечения гипертензии.

Начальная доза

Лечение Тритаце^® необходимо начинать с первоначальной дозы в 2.5 мг ежедневно.

У пациентов с сильно активированной РААС значительное снижение АД может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня АД. Максимальная суточная доза – 10 мг. Суточную дозу принимают 1 раз/сут.

Профилактика сердечно-сосудистых катастроф

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза – 2.5 мг Тритаце^® 1 раз/сут.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а через следующие 2-3 недели – увеличить поддерживающую дозу до 10 мг Тритаце^® ежедневно.

Следует также использовать рекомендации по режиму дозирования у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.

Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокардас клиническими признаками сердечной недостаточности

Начальная доза

После 48 ч, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Если начальная доза в 2.5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, лечение следует прекратить.

Следует также использовать рекомендации по режиму дозирования у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.

Титрация и индивидуальная поддерживающая доза

Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1-3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг 2 раза/сут.

Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема.

Максимальная суточная доза – 10 мг.

Если принято решение проводить терапию Тритаце^® у больного с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда, рекомендовано начинать с дозы 1.25 мг 1 раз/сут. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

Лечение заболеваний почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией

Рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Тритаце^® 1 раз/сут.

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.

У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая начальная доза – 2.5 мг Тритаце^® 1 раз/сут.

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2-3 недель. Максимальная суточная доза – 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сут

Рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Тритаце 1 раз/сут.

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности

Начальная доза

Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Тритаце 1 раз/сут.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Рекомендуется удваивать дозу Тритаце каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом КК:

— если КК ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 10 мг;

— если КК находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза – 5 мг;

— если КК находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг;

— у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях – 2.5 мг Тритаце^®.

Пожилые пациенты

Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения побочных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза – 1.25 мг Тритаце^®.

Дети и подростки младше 18 лет

Тритаце^® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности препарата.

При терапии рамиприлом могут проявляться такие побочные явления, как постоянный сухой кашель и гипотензивные реакции. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, ухудшение функций почек и печени, панкреатит, некоторые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Частоту встречаемости побочных реакций определяют следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и неизвестные (не могут быть оценены по доступным данным). Внутри каждой группы определенного критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

— ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или по причине приема ингибиторов АПФ) а анамнезе;

— экстракорпоральные методики лечения, в ходе которых имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями;

— установленный стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки – односторонний);

— II и III триместры беременности;

— артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильное состояние;

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Пациенты с риском гипотензии

1) Пациенты с повышенной активностью РААС подвержены риску резкого падения АД и ухудшения функции почек, в ходе ингибирования АПФ, особенно, в начале лечения или при первом увеличении дозы ингибиторов АПФ или совместно принимаемых диуретиков.

Возможные проявления повышенной активности РААС необходимо учитывать, осуществляя постоянное медицинское наблюдение, включающее мониторинг АД, у пациентов:

— с тяжелой гипертензией;

— с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

— с клинически значимыми нарушениями гемодинамики (притока или оттока) в левом желудочке (например, стеноз аорты, митральный стеноз);

— с односторонним стенозом почечной артерии со второй функционирующей почкой;

— с дефицитом электролитов и (или) жидкости (включая пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками);

— с циррозом печени и/или асцитом;

— подвергающихся большой операции или во время анестезии агентами, вызывающими гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (у пациентов с сердечной недостаточностью, такие действия по корректировке должны быть оценены с учетом риска превышения объема).

2) Пациенты с преходящей или постоянной сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда

3)Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии

Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения.

Хирургия

Рекоменндуется прекратить лечение ингибиторами АПФ (в т.ч. рамиприлом), по возможности за день до операции.

Мониторинг почечной функции

Почечная функция подлежит контролю перед назначением Тритаце^®. Контроль функции почек рекомендуется, в частности, и в первые недели лечения, особенно у больных с почечной недостаточностью. Возможен риск нарушения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл.

Если во время лечения возникнет ангионевротический отек, прием Тритаце следует незамедлительно прекратить.

Необходимо сразу начать проведение экстренной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 12-24 ч и выписываться только после исчезновения всех симптомов.Сообщалось о случае ангионевротического отека кишечника у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце^®. У пациентов имели место абдоминальные боли (иногда сопровождавшиеся тошнотой и рвотой).

Анафилактические реакции во время сенсибилизации

Вероятность и серьезность анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых возрастает при приеме ингибиторов АПФ. Предполагается, что похожий эффект также может возникать при взаимодействии с другими аллергенами. До начала сенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема Тритаце^®.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая Тритаце. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью; в возрасте >70 лет; некотролируемым сахарным диабетом; употребляющих соли калия, калийсберегающие диуретики или другие вещества, повышающие содержание калия в плазме; а также такие условия как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Во время одновременного лечения этими препаратами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз также, как и тромбоцитопения и анемия, встречаются редко, также сообщалось об угнетении костного мозга. Рекомендуется проводить мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения возможной лейкопении. Более детальный мониторинг рекомендуется проводить на начальных этапах лечения и у пациентов с нарушением почечной функции, с сопутствующим коллагенозом (красная волчанка или склеродермия), проходивших лечение другими препаратами, которые могут повлиять на картину крови.

Этнические различия

Риск возникновения ангионевротического шока при приеме ингибиторов АПФ более вероятен у темнокожих пациентов, чем у пациентов со светлой кожей.

Общий отклик на монотерапию ингибиторами АПФ ниже у темнокожих (афро-карибы) пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у светлокожих пациентов.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциального диагноза кашля у пациента должна приниматься во внимание возможность его связи с приемом ингибиторов АПФ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Некоторые побочные реакции (такие симптомы понижения АД как тяжесть, головокружение) могут снижать реакцию и концентрацию внимания пациента, что может повлиять на его способность управлять автомобилем и механизмами.

Это наиболее вероятно в начале лечения, во время увеличения дозы, смены лекарственного препарата и при взаимодействии с алкоголем.

Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов после приема первой дозы или увеличения дозы.

Симптомы могут включать повышенную периферическую вазодилатацию (сопровождающуюся гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность.

Лечение. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, лечение должно определяться характером и сроком назначения препарата, а также типом и тяжестью симптомов. Помимо общих мер, направленных на выведение рамиприла из организма (например, промывание желудка, назначение адсорбентов) и мер по восстановлению гемодинамически стабильного состояния, может потребоваться применение альфа₁-адреномиметиков или ангиотензина ІІ. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не диализируется.

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральное лечение, в ходе которого имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с помощью, высоко проточных мембран (например, полиакрилoнитрил) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата не должны применяться во время лечения Тритаце^®, поскольку это может приводить к анафилактоидным реакциям. Если такое лечение необходимо, используют иные типы мембран для фильтрации и другие (не ингибиторы АПФ) классы антигипертензивных агентов.

Предосторожности в использовании

— соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, повышающие концентрацию калия в плазме (например, АРА, триметоприм, такролимус, циклоспорин, спиронолактон): более выраженное увеличение концентрации калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Во время одновременного лечения этими препаратами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке;

— антигипертензивные средства (диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, употребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта Тритаце. Потенциальный риск гипотензии должен быть исключен;

— вазопрессивные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин): возможно ослабление гипотензивного эффекта Тритаце^® (рекомендуется тщательный контроль АД);

— аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммуносуппрессанты, системные кортикостероиды и другие лекарственные препараты, влияющие на картину крови: возрастает вероятность гематологических реакций;

— соли лития: ингибиторы АПФ могут вызывать увеличение концентрации лития в сыворотке, в результате чего возрастает кардиотоксичность и нейротоксичность лития (требуется регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке);

— противодиабетические средства, включая инсулин: возможно возникновение гипогликемических реакций. Рекомендуется проводить особо тщательный мониторинг уровня сахара в крови;

— НПВС, анальгетики и ацетилсалициловая кислота): возможно ослабление гипотензивного эффекта Тритаце^®; возможно повышение риска нарушения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке.