Сузанетт, таблетки п/о 3мг 0,02мг упаковка №84

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: гормональные контрацептивы для системного применения, гестагены и эстрогены (фиксированные комбинации)

Индекс Перля (коэффициент неудач, связанных с неэффективностью метода) составляет 0,41 (верхняя граница двустороннего 95% доверительного интервала – 0,85).

Общий индекс Перля (коэффициент неудач, связанных с неэффективностью метода + коэффициент неудач, связанных с неправильным применением метода) составляет 0,80 (верхняя граница двустороннего 95% доверительного интервала - 1,30).

Контрацептивный эффект препарата Сузанетт зависит от взаимодействия различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и соответствующие изменения эндометрия.

Проведено исследование, в котором оценивали подавление овуляции на фоне 24-дневной и 21-дневной схемы приема комбинации «дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 0,02 мг». На протяжении 3 циклов 24-дневная схема превосходила 21-дневную по эффективности подавления фолликулогенеза. На фоне преднамеренных пропусков приема таблеток в третьем цикле у женщин, получавших препарат по 21-дневной схеме, чаще наблюдали «эффект ускользания», т.е. овуляцию. После окончания периода приема КОК активность яичников возвращалась к исходному уровню у 91% женщин, получавших препарат по 24-дневной схеме.

Препарат Сузанетт - комбинированный оральный контрацептив (КОК), содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон (гестаген). В терапевтических дозах дроспиренон оказывает антиандрогенный и слабый антиминералокортикоидный эффект. Этот гестаген не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон обладает фармакологическим профилем, близким к естественному прогестерону.

В клинических исследованиях выявлен незначительный антиминералокортикоидный эффект, обусловленный свойствами препарата Сузанетт.

Проведены два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования для оценки эффективности и безопасности комбинации дроспиренон 3 мг / этинилэстрадиол 0,02 мг у женщин с умеренным акне.

Через шесть месяцев терапии в сравнении с плацебо, комбинация дроспиренон 3 мг / этинилэстрадиол 0,02 мг продемонстрировала статистически значимое большее сокращение 15,6% (49,3% против 33,7%) воспалительных поражений, 18,5% (40,6% против 22,1%) невоспалительных поражений и 16,5% (44,6% против 28,1%) общего числа поражений. Кроме того, на 11,8% большая доля субъектов (18,6% против 6,8%) достигла оценки "чисто" или "почти чисто" по шкале Статической глобальной оценки исследователя (ISGA).

Акне (обыкновенные угри) - это патологическое состояние кожи с многофакторной этиологией, включая андрогенную стимуляцию выделения кожного сала. В то время как комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона приводит к увеличению концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, и к снижению количества свободного тестостерона, взаимосвязь между указанными изменениями и снижением степени тяжести угревой сыпи у женщин, здоровых во всех других отношениях, но имеющих данную проблему с кожей, не была установлена. Воздействие антиандрогенной активности дроспиренона на акне не установлено.

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. При однократном приеме максимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови (38 нг/мл) достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет 76%- 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После приема внутрь уровни дроспиренона в сыворотке постепенно снижаются; конечный период полувыведения составляет 31 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3 - 5% общей концентрации активного вещества в сыворотке представлено в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона сывороточными белками. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3, 7±1, 2 л/кг.

Биотрансформация

Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Основные метаболиты в плазме крови - кислотная форма дроспиренона, образовавшаяся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат - образуются без участия ферментов цитохрома P450. Дроспиренон в малой степени метаболизируется при участии изоформы 3A4, и способен ингибировать этот фермент, а также изоформы 1A1, 2C9 2C19 в условиях in vitro.

Выведение

Скорость метаболического клиренса в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Следовые количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почки в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

В пределах одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови (примерно 70 нг/мл) достигается через 8 дней. Повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 3 раза обусловлено соотношением T_1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек

Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке у женщин с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) была сравнима с соответствующим показателем у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У женщин с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Женщины с легкими и умеренными нарушениями функции почек хорошо переносили лечение дроспиреноном. Клинически значимого изменения концентрации калия в сыворотке крови на фоне приема дроспиренона не отмечалось.

Нарушение функции печени

После однократного приема дроспиренона внутрь общий клиренс (Cl/F) у добровольцев с умеренными нарушениями функции печени был примерно на 50% ниже, чем у добровольцев с нормальной функцией печени. Отмеченное снижение клиренса дроспиренона при умеренных нарушениях функции почек не приводило к значимым различиям в отношении сывороточной концентрации калия. Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше ВГН. Таким образом, можно говорить о хорошей переносимости дроспиренона у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Этническая принадлежность

Клинически значимых различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японок и представительниц европеоидной расы не выявлено.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема (33 пг/мл) достигается через 1-2 часа. После пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма в тонкой кишке и печени абсолютная биодоступность составляет 60%. В ходе клинических исследований сопутствующий прием пищи снижал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% субъектов и не вызывал изменений в остальной популяции исследования.

Распределение

Наблюдается двухфазное снижение уровня этинилэстрадиола в сыворотке крови; конечная фаза распределения характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином (около 98,5%) и повышает концентрацию ГСПГ и КСГ в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Первичный метаболизм происходит путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные в виде свободных метаболитов и конъюгатов глюкуроновой и серной кислот. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет 5 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Его метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов - примерно один день.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается примерно в 2,0-2,3 раза.

Препарат для приема внутрь с целью предупреждения нежелательной беременности.

При назначении препарата Сузанетт следует учитывать индивидуальные факторы риска у женщин, особенно риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и сопоставлять риск при приеме препарата Сузанетт с риском при назначении других комбинированных гормональных контрацептивных (КГК) препаратов (см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Препарат следует принимать внутрь.

Таблетки принимают каждый день, примерно в одно и то же время, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. При необходимости таблетки запивают небольшим количеством жидкости. Перерывов в приеме препарата не предусмотрено: необходимо принимать по 1 таблетке в день в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой последующей блистерной упаковки начинают сразу после окончания предыдущей блистерной упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема неактивной таблетки (последний ряд таблеток в блистерной упаковке) и может продолжаться на момент приема первой таблетки из следующей упаковки.

Как начать прием препарата Сузанетт

• Пациентки, ранее не применявшие гормональные контрацептивы/последний прием гормональных контрацептивов более месяца назад

Начинать прием таблеток с первого дня естественного менструального цикла женщины (в первый день менструального кровотечения).

• Замена другого комбинированного гормонального контрацептива (КОК- комбинированные оральные контрацептивы, влагалищное кольцо или трансдермальный пластырь) на препарат Сузанетт

Предпочтительно начать прием препарата Сузанетт на следующий день после приема последней действующей таблетки предыдущего КОК (т.е. таблетки, содержащей активные вещества) или, в крайнем случае, в первый день после окончания обычного перерыва в приеме таблеток/на следующий день после окончания приема неактивных таблеток из упаковки предыдущего КОК. Прием препарата Сузанетт предпочтительно начинать в день удаления влагалищного кольца или трансдермального пластыря или, по крайней мере, в день, когда была запланирована установка нового кольца.

• Замена гестагенного орального контрацептива (таблетированные формы (мини-пили), инъекции или имплантат) или внутриматочной гормональной системы (ВМГС) на препарат Сузанетт

При приеме таблетированных форм гестагенного контрацептива (ГК) можно переходить на прием препарата Сузанетт в любой день цикла; при использовании имплантата/внутриматочного контрацептива - в день его удаления, при использовании инъекционных ГК – в день следующей запланированной инъекции. При переходе с любой формы ГК на препарат Сузанетт в первые семь дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерные контрацептивы.

• Прерывание беременности в первом триместре

Можно начинать прием препарата сразу после прерывания беременности, без каких-либо дополнительных методов контрацепции.

• Роды или прерывание беременности во втором триместре

Желательно начать прием препарата на 21-28 день после родов или прерывания беременности. Женщинам, начинающим принимать таблетки позже, следует дополнительно использовать барьерные контрацептивы в первые семь дней приема препарата. Если до начала приема препарата Сузанетт был незащищенный половой контакт, перед приемом первой таблетки необходимо провести тест на беременность или дождаться месячных.

Период грудного вскармливания – см. раздел Беременность и лактация

Пропущенные таблетки

Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, пропущенные неактивные таблетки следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток:

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 24 часов, контрацептивный эффект сохраняется. Женщина принимает пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие - в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 24 часов, возможно ослабление контрацептивного эффекта. Кроме того, необходимо помнить основные правила, касающиеся приема пропущенных таблеток:

1. Максимальный перерыв в приеме таблеток – 4 дня, перерыв более семи дней недопустим.

2. При непрерывном приеме таблеток эффективное подавление овуляции на уровне оси «гипоталамус-гипофиз-яичники» развивается через семь дней.

Более подробные рекомендации по еженедельному приему таблеток выглядят следующим образом:

• Дни 1-7

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Последующие таблетки женщина принимает в обычное время. Кроме того, в течение семи дней после пропуска таблетки дополнительно используют барьерные методы контрацепции (презерватив). Если в течение семи дней до пропуска таблетки имел место половой акт, прием таблеток следует возобновить после исключения беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе эти пропуски к периоду приема плацебо, тем выше риск наступления беременности.

• Дни 8-14

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Последующие таблетки женщина принимает в обычное время. Если женщина принимала таблетки правильно в течение семи дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. Если она пропустила две таблетки и более, в последующие семь дней следует использовать дополнительные меры контрацепции.

• Дни 15-24

В эти дни всегда существует риск снижения контрацептивного эффекта, связанный с приближением периода приема неактивных таблеток. Однако этого можно избежать, внеся некоторые изменения в режим приема препарата. Женщина должна строго придерживаться одного из правил, описанных ниже. В таком случае дополнительных мер контрацепции не требуется при условии, что женщина непрерывно принимала препарат в течение семи дней до пропуска таблетки. В противном случае необходимо придерживаться первого правила (см. ниже); кроме того, в течение последующих 7 дней следует дополнительно применять барьерные методы контрацепции (например, презерватив).

1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если приходится принимать две таблетки одновременно. Последующие таблетки женщина принимает в обычное время, пока не закончатся активные таблетки. Четыре неактивные таблетки из этой блистерной упаковки следует выбросить. Прием таблеток из новой блистерной упаковки начинают сразу после того, как закончилась текущая блистерная упаковка. Кровотечение отмены, вероятнее всего, не начнется до того, как во второй блистерной упаковке закончатся активные таблетки; однако в дни приема таблеток могут отмечаться мажущие выделения или кровотечение прорыва.

2. Женщина может прервать прием активных таблеток из текущей блистерной упаковки. Затем она должна начать прием неактивных таблеток (до 4 дней, с учетом дней пропуска таблеток), и начать новую упаковку таблеток.

Если женщина пропускала прием таблеток, а кровотечения отмены в период плацебо не наступило, необходимо исключить беременность.

Рекомендации по приему препарата при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых нарушениях функции ЖКТ (например, рвота, диарея) может нарушаться всасывание препарата. В таких случаях следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема активной таблетки произошла рвота, необходимо как можно скорее принять другую таблетку (взамен предыдущей), по возможности, не позднее, чем через 24 часа. Если с момента неудачного приема таблетки прошло более 24 часов, следует придерживаться правил, изложенных в пункте «Пропущенные таблетки». Если женщина не хочет менять обычную схему приема, ей следует принять дополнительную(ые) таблетку(ки) из другой блистерной упаковки.

Как отсрочить кровотечение отмены

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобной реакции, следует начать прием активных таблеток из следующей блистерной упаковки препарата Сузанетт вместо таблеток плацебо из текущей блистерной упаковки. Таким образом, кровотечение можно откладывать на желаемый срок, пока не закончится вторая блистерная упаковка. При этом, однако, могут появляться мажущие выделения или кровотечение прорыва. Регулярный прием препарата Сузанетт следует возобновить после очередного периода приема плацебо.

Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, следует сократить предстоящий период приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче этот период, тем ниже вероятность кровотечения отмены; однако в этом случае, скорее всего, будут появляться мажущие выделения или кровотечение прорыва во время приема таблеток из следующей упаковки (как и в предыдущем случае).

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат Сузанетт показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Применение Сузанетт женщинами в постклимактерическом периоде не исследовано, препарат не предназначен для использования в данной популяции.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Сузанетт противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Сузанетт противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью (см. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Сообщается о следующих неблагоприятных реакциях при использовании препарата Сузанетт:

В таблице неблагоприятные реакции представлены по классам систем органов (КСО), согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Данные о частоте неблагоприятных реакций получены в ходе клинических исследований. Для обозначения конкретной побочной реакции/ее синонимов и состояний, связанных с ней, приводится наиболее подходящий термин из MedDRA.

Неблагоприятные реакции, которые связывают с приемом Сузанетт (в качестве КОК или препарата для лечения умеренно выраженной угревой сыпи) – классификация по КСО согласно терминологии MedDRA.

*при длительном приеме препарата нерегулярные кровотечения обычно исчезают

Описание избранных побочных реакций

Повышенный риск тромбоза артерий и вен и тромбоэмболических событий, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии наблюдались у женщин, применяющих КГК, что более подробно обсуждается в разделе Особые указания.

Во время применения КОК сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях:

• артериальная гипертензия;

• опухоли печени;

• развитие или ухудшение состояний, связь которых с приемом КОК не доказана: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома тела матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха.

• хлоазма;

• при острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость временной отмены КОК до нормализации печеночных проб.

• при врожденном ангионевротическом отеке прием эстрогенных препаратов может провоцировать развитие заболевания или ухудшение его симптомов.

У женщин, принимающих КОК, незначительно увеличена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов РМЖ у женщин, принимающих/недавно прекративших прием КОК, не влияет на общий показатель риска развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь между приемом КОК и раком молочной железы не подтверждена (подробнее см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Сообщение о подозреваемых неблагоприятных реакциях

Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны, так как это позволяет мониторировать отношение пользы/риска лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о подозреваемых побочных реакциях в органы местного фармаконадзора.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) нельзя назначать пациенткам, страдающим одним из заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-то из этих состояний развиваются впервые на фоне приема КОК, препарат следует немедленно отменить.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или какому-либо из вспомогательных веществ.

• Наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

- Венозные тромбозы в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбозы глубоких вен - ТГВ, тромбоэмболия легочной артерии - ТЭЛА);

- Наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозам вен (например, резистентность к активированному протеину C (АРС), включая V фактор Лейдена, дефицит антитромбина III, протеина C или протеина S);

- Хирургические операции с длительной постоперационной иммобилизацией пациента (см. раздел Особые указания);

- Высокий риск ВТЭ, связанный с присутствием множественных факторов риска (см. раздел Особые указания);

• Наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

- АТЭ – в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие тромбозам артерий (например, приступы стенокардии);

- Нарушение мозгового кровообращения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, либо состояния, предшествующие нарушению мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака - ТИА);

- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

- Наличие серьезных или множественных факторов риска артериальной тромбоэмболии, таких как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- выраженная дислипидемия;

• Тяжелые заболевания печени и печеночная недостаточность (до нормализации печеночных проб);

• Тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;

• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

• Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч., половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

• Влагалищное кровотечение неясного генеза.

Если у пациентки имеются какие-либо из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной возможность применения препарата Сузанетт. В случае появления, усиления или обострения любого из этих состояний/факторов риска женщине следует обратиться к лечащему врачу, который должен принять решение о необходимости отмены препарата Сузанетт.

• Заболевания сердечно-сосудистой системы

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептивного средства (КГК) повышает риск развития ВТЭ, по сравнению с лицами, которые их не используют.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон, сопряжено с самым низким риском развития ВТЭ. Для других препаратов, таких как Сузанетт, этот риск может быть в два раза выше. Препараты, отличающиеся от средств, имеющих самый низкий риск ВТЭ, должны назначаться только после обсуждения этого с пациенткой. Следует убедиться, что пациентка понимает риск ВТЭ, связанный с применением препарата Сузанетт, насколько имеющиеся у нее факторы риска влияют на риск ВТЭ, и, что риск развития ВТЭ наиболее высок на первом году применения препарата. Также имеются отдельные сообщения, что риск ВТЭ повышается, при возобновлении приема КГК после перерыва в 4 месяца и больше.

У небеременных женщин, не применяющих КГК, частота развития ВТЭ в течение одного года составляет 2 случая / 10,000 пациенток. Однако в индивидуальных случаях этот риск может быть значительно выше, что зависит от существующих факторов риска (см. ниже).

Подсчитано ¹, что из 10,000 пациенток, использующих КГК, содержащие дроспиренон, ВТЭ возникнет в 9-12 случаях/год по сравнению с примерно 6 случаями ВТЭ ² у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях количество ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ во время беременности или в послеродовом периоде.

Частота ВТЭ со смертельным исходом составляет 1-2%.

¹ Частота определялась на основании сводных данных эпидемиологических исследований, на основании определения относительных рисков ВТЭ различных препаратов, по сравнению с КГК, содержащими левоноргестрел.

² Средняя точка интервала 5-7 случаев/10,000 женщин/лет на основании относительного риска (от 2,3 до 3,6) при применении КГК, содержащих левоноргестрел, и без применения таких препаратов.

Количество ВТЭ на 10,000 пациенток/год

В исключительных случаях возникает тромбоз других кровеносных сосудов (печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен/артерий или сосудов сетчатки). Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КОК отсутствует.

Факторы риска ВТЭ:

Риск развития ВТЭ у женщин, использующих КГК, может значительно повышаться у пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, особенно, при наличии множественных факторов риска (см. таблицу).

Препарат Сузанетт противопоказан при наличии у женщины множественных факторов риска, на основании которых она относится к группе высокого риска ВТЭ. (см. раздел Противопоказания). Если у женщины имеется более одного фактора риска, то возможно, что повышение риска превосходит сумму индивидуальных факторов и в данном случае следует учитывать общий риск ВТЭ. Если риск ВТЭ превосходит положительный эффект, не следует назначать КГК (см. раздел Противопоказания).

Таблица: факторы риска ВТЭ

Следует также учитывать повышенный риск тромбоэмболий при беременности и в течение первых 6 недель послеродового периода (см. раздел Беременность и лактация).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии)

При наличии таких симптомов женщинам следует немедленно обратиться к врачу и сообщить врачу о том, что они применяют КГК.

К симптомам тромбоза глубоких вен относятся:

­ отечность нижней конечности и/или ступни или припухлость по ходу вены нижней конечности;

­ болезненность или чувствительность нижней конечности, ощущаемая только в положении стоя или при ходьбе;

­ кожа нижней конечности теплее, чем обычно; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

К симптомам эмболии легочной артерии относятся:

­ внезапно начавшаяся одышка/нехватка воздуха или повышение частоты дыхания;

­ внезапно начавшийся кашель, который может сопровождаться кровохарканием;

­ острая боль в груди;

­ выраженное головокружение;

­ быстрый или нерегулярный сердечный ритм;

­ острый живот.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как обычные, частые или менее серьезные заболевания (например, инфекции дыхательных путей).

К другим симптомам окклюзии сосудов относятся: внезапная боль, припухлость/отечность и посинение кожи конечности.

Если окклюзия произошла в глазных сосудах, то симптомы могут варьироваться от безболезненной размытости зрения и прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях потеря зрения может развиться практически сразу.

Риск развития тромбоэмболии артерий (АТЭ)

В эпидемиологических исследованиях установлена взаимосвязь между использованием КГК и повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака - ТИА, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может иметь смертельный исход.

Факторы риска артериальной тромбоэмболии

Риск развития осложнений или нарушения мозгового кровообращения при артериальной тромбоэмболии у женщин, применяющих КГК, повышается при наличии других факторов риска (см. таблицу). Препарат Сузанетт противопоказан при наличии одного серьезного или множественных факторов риска АТЭ, в результате чего пациентка относится к группе повышенного риска АТЭ (см. раздел Противопоказания). Если у женщины имеется более одного фактора риска, то возможно, что повышение риска превосходит сумму индивидуальных факторов и в данном случае следует учитывать общий риск АТЭ. Если риск АТЭ превосходит положительный эффект, не следует назначать КГК (см. раздел Противопоказания).

Факторы риска АТЭ

Симптомы АТЭ

При развитии симптомов АТЭ женщина должна немедленно обратиться к врачу и сообщить врачу, что она применяет КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут являться следующие:

- внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела;

- внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движений;

- внезапно возникающая спутанность сознания, нарушение речи или понимания речи;

- внезапно возникающее нарушение зрения в одном или обоих глазах;

- внезапно возникающая тяжелая или длительная головная боль без известной причины;

- потеря сознания или обморок с судорогами или без судорог.

Если симптомы временные, преходящие, то возможна транзиторная ишемическая атака (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут являться:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переполненности в груди, в руке или под грудиной;

- дискомфорт, отражающийся в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- чувство переполнения желудка, несварение или удушье;

- потливость, тошнота, рвота, головокружение;

- исключительная слабость, тревожное состояние, одышка;

- учащенный или нерегулярный пульс.

Наличие одного серьезного или нескольких факторов риска заболеваний вен и артерий также может быть противопоказанием к приему КОК. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о назначении антикоагулянтов. В беседе с женщиной, начинающей прием КОК, следует подчеркнуть, что при возникновении симптомов возможного тромбоза необходимо сразу же обратиться к врачу. При установлении диагноза тромбоз или подозрении на него следует немедленно прекратить прием КОК. В связи с тератогенностью антикоагулянтов (кумарины) необходимо подобрать надежный альтернативный метод контрацепции после отмены КОК.

Другие заболевания, которые связывают с сосудистыми осложнениями на фоне приема КОК: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Основанием для немедленной отмены КОК также может служить увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время применения КОК (возможный предвестник ОНМК).

• Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КОК (более 5 лет), однако сохраняются противоречия относительно того, в какой степени повышение риска связано с другими сопутствующими факторами (особенности полового поведения, носительство вируса папилломы человека (ВПЧ)).

По данным мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, на фоне приема КОК несколько повышается относительный риск выявления рака молочной железы (ОР = 1,24). Избыточный ОР постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов РМЖ у женщин, принимающих/недавно прекративших прием КОК, не влияет на общий показатель риска развития рака молочной железы. Эти исследования не подтверждают причинно-следственной связи между приемом КОК и раком молочной железы. Причиной повышения риска может быть более раннее выявление рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, биологические эффекты самих КОК или сочетание этих факторов. Обычно у женщин, когда-либо принимавших КОК, регистрируют менее запущенные стадии опухолевого процесса, чем у женщин, никогда не принимавших эти препараты.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных и, еще реже, - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали внутрибрюшное кровотечение, угрожающее жизни. При наличии выраженной боли в верхних отделах живота, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КОК, необходимо исключить опухоль печени.

При использовании КОК, содержащих более высокие дозы гормонов (50 мкг этинилэстрадиола), снижается риск рака эндометрия и яичников. Снижение риска этих опухолей на фоне приема низкодозированных КОК пока не доказано.

• Другие состояния

Прогестиновый компонент в препарате Сузанетт является антагонистом альдостерона и способствует задержке калия. Однако в большинстве случаев это не приводит к гиперкалиемии. В условиях клинического исследования у некоторых пациенток с легкими и умеренными нарушениями функции почек, принимавших калийсберегающие диуретики одновременно с дроспиреноном, наблюдали незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови. С учетом этих результатов рекомендуется определять концентрацию калия в первом цикле приема препарата у пациенток с почечной недостаточностью, исходными значениями калия, соответствующими ВГН, а также при одновременной терапии препаратами, задерживающими калий в организме (см. также раздел Лекарственное взаимодействие).

При гипертриглицеридемии или положительном семейном анамнезе этого состояния повышается риск панкреатита на фоне приема КОК.

Во многих случаях сообщалось о незначительном повышении АД на фоне приема КОК. Клинически значимое повышение АД встречается редко, и лишь в этом случае оправдана немедленная отмена препарата. Если у пациентки с артериальной гипертензией на фоне приема КОК наблюдается постоянное повышение АД или выраженное повышение АД, не реагирующее на лечение гипертензивными средствами, препарат следует отменить и при необходимости возобновить его прием после нормализации АД при помощи гипотензивной терапии.

Во время беременности или на фоне приема КОК наблюдают ухудшение следующих состояний: холестатическая желтуха и/или зуд, желчнокаменная болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха при отосклерозе.

При врожденном ангионевротическом отеке прием эстрогенных препаратов может провоцировать развитие заболевания или ухудшение его симптомов.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость временной отмены КОК до нормализации печеночных проб. Показанием к отмене КОК также служит рецидив холестатической желтухи и/или зуда, уже наблюдавшихся во время беременности или предыдущего приема гормональных препаратов.

КОК могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Однако при назначении низкодозированных КОК (менее 50 мкг этинилэстрадиола) необходимость в изменении режима гипогликемической терапии отсутствует. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться врачом, особенно в начале приема комбинированных оральных контрацептивов.

Также сообщалось об усилении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения КОК.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно при наличии хлоазмы беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время приема КОК.

Препарат Сузанетт содержит лактозу

В одной таблетке розового цвета содержится 44 мг моногидрата лактозы, а в каждой таблетке белого цвета - 89,5 мг. Это следует принимать во внимание при назначении препарата пациенткам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы, находящиеся на безлактозной диете.

Медицинский осмотр/консультация при назначении препарата

Перед началом или возобновлением применения препарата Сузанетт необходимо ознакомиться с анамнезом жизни и наследственным анамнезом женщины. Следует провести тщательный осмотр (с обязательным измерением АД) для исключения возможных противопоказаний к применению препарата (см. раздел Противопоказания); при осмотре следует также руководствоваться информацией, изложенной в разделе Особые указания. Очень важно проинформировать женщину о возможности тромбоза вен и артерий, о риске, связанном с приемом препарата Сузанетт в сравнении с другими КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, об известных факторах риска, а также о том, что нужно делать при подозрении на тромбоз. Перед приемом препарата женщина должна внимательно прочитать инструкцию и следовать изложенным в ней правилам. Кроме того, перед назначением препарата необходимо исключить беременность.

Объем и частота последующих обследований определяется индивидуально.

Следует предупредить женщину, что оральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности контрацептива

При пропуске таблеток, желудочно-кишечных расстройствах (см. раздел Режим дозирования), а также при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел Лекарственное взаимодействие) возможно снижение эффективности КОК.

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне применения КОК, особенно, в первые месяцы, могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение прорыва). Таким образом, оценка нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, т.е. приблизительно через три цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или возникают после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. При необходимости следует прибегнуть к выскабливанию полости матки.

У некоторых женщин в период приема неактивных таблеток нет кровотечения отмены. Если женщина принимала препарат в соответствии с указаниями, изложенными в разделе Показания, беременность маловероятна. Однако если кровотечение отмены впервые не возникло после нерегулярного приема таблеток или если оно пропущено два раза подряд, перед возобновлением приема препарата следует исключить беременность.

Данные доклинических исследований безопасности

Эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола у лабораторных животных согласуются с известными данными о фармакологическом действии этих веществ. В частности, при исследовании репродуктивной токсичности получены данные об эмбриотоксических и фетотоксических эффектах у животных определенного вида. При введении доз препарата Сузанетт, превышающих терапевтические дозы у человека, у крыс выявлено нарушение процессов половой дифференциации во внутриутробном периоде, не наблюдавшееся у обезьян.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

Исследований, изучающих влияние препарата на способность к управлению автомобилем или механизмами, не проводилось. У женщин, принимавших КОК, не наблюдали изменения соответствующих реакций.

Случаев передозировки препаратом Сузанетт не зарегистрировано. Возможно развитие симптомов, зафиксированных при передозировке другими КОК: тошнота, рвота, необильное влагалищное кровотечение (у молодых девушек). Специфического антидота нет. Следует проводить симптоматическое лечение.

Примечание: перед приемом сопутствующих препаратов следует ознакомиться с инструкцией по их применению, чтобы исключить возможные взаимодействия.

• Влияние других препаратов на действие препарата Сузанетт

Взаимодействие между оральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к кровотечению прорыва и/или недостаточности контрацептивного эффекта. В литературе описаны следующие виды взаимодействия:

Влияние на метаболизм препарата в печени

Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан, антиретровирусные препараты (ритонавир, невирапин), а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный) могут способствовать увеличению клиренса половых гормонов. Максимальная индукция ферментов печени наступает примерно через 10 дней после начала терапии и может сохраняться как минимум на протяжении 4 недель после отмены препарата.

Влияние на печеночно-кишечную рециркуляцию препарата

По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать эффективность контрацептива. Механизм этого взаимодействия не изучен.

Тактика ведения при возможных межлекарственных взаимодействиях

Во время краткосрочного лечения любым из вышеупомянутых препаратов или активных веществ (индукторы печеночных ферментов) в дополнение к препарату Сузанетт необходимо использовать барьерный метод контрацепции на период приема сопутствующего препарата и в течение семи дней после прекращения терапии.

В случае сочетанного применения КОК и рифампицина следует дополнительно использовать барьерный метод во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены.

При длительном лечении препаратами, содержащими индукторы микросомальных ферментов, следует перейти на другой надежный метод контрацепции.

При лечении антибиотиками (кроме рифампицина – см. выше) следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на период приема препарата и в течение 7 дней после его отмены.

Если упаковка КОК заканчивается на фоне приема сопутствующего препарата, следует переходить к следующей упаковке без обычного перерыва в приеме таблеток.

Поскольку основные метаболиты дроспиренона в плазме человека образуются без участия ферментов цитохрома Р450, ингибиторы этих ферментов не влияют на метаболизм дроспиренона.

• Влияние препарата Сузанетт на действие других препаратов

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ, способствуя повышению (циклоспорин) или снижению (ламотриджин) их концентрации в плазме крови.

По данным исследований ингибирования в условиях in vitro и межлекарственного взаимодействия в условиях in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

• Другие взаимодействия

У женщин с нормальной функцией почек, получающих дроспиренон одновременно с ингибиторами АПФ или НПВС, не выявлено значимой гиперкалиемии. Однако взаимодействия между препаратом Сузанетт и антагонистами альдостерона/калийсберегающими диуретиками не изучены. В подобных случаях необходимо определять концентрацию калия в сыворотке крови во время первого цикла приема препарата (см. также раздел Особые указания).

• Лабораторные исследования

Прием гормональных контрацептивов может влиять на отдельные лабораторные показатели, в том числе, биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрацию транспортных белков в плазме крови (кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции); показатели углеводного обмена, коагулограммы и фибринолиза. Незначительная антиминералокортикоидная активность дроспиренона приводит к повышению активности ренина и концентрацию альдостерона в плазме крови.