Флуконазол, р-р для инфузий 2мг/мл 100мл полимерный контейнер №1

Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически действует на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450, ингибирует синтез стеролов в клетках грибов. Высоко активен в отношении Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, в органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. C_max флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после в/в введения. T_1/2 препарата составляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от введенной дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом при введении 1 раз/сут. Связывание с белками плазмы - 11-12%.

У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно сохраняется в роговом слое. Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Флуконазол для инфузий применяют для лечения многих грибковых инфекций:

— криптококкоз, включая криптококковый менингит;

— системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);

— кандидозы слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов);

— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз, острый и хронический рецидивирующий, баланит;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;

— отрубевидный лишай, онихомикоз;

— глубокие эндемические микозы;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками или проведении лучевой терапии, либо при других состояниях, связанных с подавлением иммунитета.

Флуконазол применяют в/в капельно со скоростью не больше 10 мл/мин 1 раз/сут. При переводе с в/в введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор флуконазола для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.

При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100-200 мг/сут; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление. При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50-100 мг 1 раз/сут в течение 14-30 дней.

При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200-400 мг 1 раз/сут в зависимости от тяжести инфекции; длительность терапии зависит от клинической эффективности; обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат назначают больному в дозах не менее 200 мг/сут в течение длительного периода.

При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако при микозах стоп может потребоваться лечение до 6 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю; лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии.

Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

При нарушении функции почек доза флуконазола при однократном его приеме не изменяется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на гемодиализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Детям старше одного года при нормальной функции почек флуконазол вводят ежедневно 1 раз/сут из расчета 1-3 мг/кг/сут (при кандидозе слизистых оболочек) и 3-12 мг/кг/сут (при системных кандидозах или криптококкозах) в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Флуконазол, как правило, хорошо переносится. Возможны тошнота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, головная боль.

— повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре триазольным соединениям;

— дети до 16 лет, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм инфекций, когда предполагаемая польза превышает возможный риск для больного.

При обнаружении повышения в крови уровня печеночных ферментов необходимо определить целесообразность дальнейшего применения препарата в зависимости от соотношения ожидаемого лечебного эффекта и риска продолжения лечения. При появлении кожной сыпи применение препарата следует прекратить.

При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо). После 3-х часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50 %.

Антикоагулянты: У больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.

Препараты сульфонилмочевины: Флуконазол при одновременном приеме, может удлинять T_1/2 пероральных препаратов - производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении, следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Фенитоин: Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.

Рифампицин: При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается C_max и T_1/2 флуконазола, поэтому при необходимости сочетанного применения, следует увеличить дозу флуконазола.

Рифабутин: Совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита.

Циклоспорин: При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.

Терфенадин и астемизол: Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, совместный прием с указанными препаратами противопоказан.

Цизаприд: При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.

Зидовудин: При сочетанном применении возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Теофиллин: Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина из плазмы крови, следовательно повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки.

Хотя никакие конкретные проявления фармацевтической несовместимости не описаны, смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.

При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходимо соблюдать осторожность.