Аэртал, таблетки п/о 100мг упаковка №20

НПВС. Оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Считается, что в основе механизма действия препарата лежит подавление синтеза простагландинов.

Всасывание

Ацеклофенак быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность препарата составляет практически 100%. C_max в плазме достигается через 1.25-3 ч. Прием пищи увеличивает T_max, при этом не оказывая влияния на степень всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет более 99.7%. Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет приблизительно 60% концентрации в плазме крови.

V_d составляет около 30 л.

Метаболизм

Ацеклофенак, возможно, метаболизируется CYP2C9 до основного метаболита 4-OH-ацеклофенака, влияние которого на клиническую активность, вероятно, незначительно.

Выведение

Средний T_1/2 составляет 4-4.3 ч. Клиренс составляет 5 л/ч. Примерно 2/3 дозы выводится с мочой, главным образом, в виде связанных гидроксиметаболитов. Лишь 1% однократной пероральной дозы выводится в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста не наблюдалось изменения фармакокинетических свойств ацеклофенака.

У пациентов с нарушением функции печени после однократного приема ацеклофенака наблюдалось замедление его выведения. В рамках исследования с многократным приемом препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени после однократного приема препарата не отмечалось клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах.

— симптоматическая терапия боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также других заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью (например, плечелопаточный периартрит, люмбаго или внесуставной ревматизм);

— в качестве анальгетика при состояниях, сопровождающихся болью (включая боль в поясничном отделе позвоночника, зубную боль и первичную дисменорею).

Препарат применяют внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая минимум 1/2 стакана воды. Аэртал^® можно принимать во время еды.

Для взрослых максимальная рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 2 приема - по 100 мг (1 таб.) утром и вечером.

У пациентов пожилого возраста обычно не требуется уменьшение дозы, однако необходимо соблюдение мер предосторожности.

Нет данных об эффективности и безопасности применения препарата у детей.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести дозу препарата Аэртал^® следует уменьшить. Рекомендуемая начальная доза - 100 мг/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени при применении препарата требуется осторожность. Данные о необходимости коррекции дозы у этой категории пациентов отсутствуют.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении НПВС наиболее часто

Со стороны пищеварительной системы: язва желудка, прободение или кровотечение из ЖКТ, иногда приводящие к летальному исходу, особенно у пациентов пожилого возраста. При приеме НПВС наблюдались тошнота, рвота, диарея, вздутие кишечника, запор, диспепсия, боль в желудке, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона; менее часто - гастрит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в связи с приемом НПВС сообщалось о развитии отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВС (особенно при приеме в высоких дозах и длительном применении) могут незначительно увеличивать риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде приведены в таблице.

Другие побочные эффекты, наблюдаемые при применении НПВС очень редко (<1/10 000)

Со стороны мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В особых случаях наблюдались серьезные кожные инфекции и инфекции мягких тканей при приеме НПВС во время заболевания ветряной оспой.

— указания в анамнезе на приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или крапивницу после приема НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты);

— активная или подозреваемая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, в т.ч. в анамнезе (2 или более явных и доказанных эпизода);

— желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. в связи с приемом НПВС) в анамнезе (2 или более явных и доказанных эпизода);

— прободение ЖКТ в связи с приемом НПВС в анамнезе;

— кровотечения или заболевания, связанные с повышенным риском кровотечений (гемофилия или другие нарушения свертывания крови);

— сердечная недостаточность (функциональный класс II-IV по NYHA);

— ИБС;

— заболевания периферических артерий;

— цереброваскулярные заболевания;

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек;

— III триместр беременности;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму путем применения минимальной эффективной дозы и уменьшения продолжительности лечения, направленного на достижение контроля над симптомами.

Следует избегать одновременного приема Аэртала и других НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Влияние на ЖКТ

Кровотечение, язва или прободение ЖКТ с летальным исходом наблюдались при приеме любых НПВС в любой период лечения, как при наличии опасных симптомов, так и без них, как при наличии в анамнезе серьезных патологических состояний ЖКТ, так и без них.

Риск кровотечения, образования язвы и прободения ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов, у которых наблюдалась язва, особенно если она сопровождалась кровоизлиянием или прободением, и у пациентов пожилого возраста пациентов. В таких случаях препарат следует принимать в минимальной эффективной дозе. Кроме того, этим пациентам необходима комбинированная терапия с применением препаратов, оказывающих защитное действие на ЖКТ (например, мизопростол, или ингибиторы протоновой помпы). Подобная терапия необходима пациентам, которые принимают небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других препаратов, которые негативно влияют на ЖКТ.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ, а также пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно кровотечение), в т.ч. при первичном приеме препарата. Особую осторожность следует соблюдать при применении Аэртала у пациентов, одновременно получающих препараты, которые способны повышать риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ во время приема Аэртала препарат следует отменить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС

Для пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и соблюдение особых мер предосторожности, т.к. сообщалось о задержке жидкости в организме и отеках, связанных с приемом НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС (в частности, в высоких дозах и в течение длительного времени) может несущественно увеличивать риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Нет достоверных данных об отсутствии этого риска при приеме ацеклофенака.

Следует соблюдать особую осторожность при применении Аэртала у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), застойной сердечной недостаточностью, с факторами риска со стороны для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Ацеклофенак следует назначать с осторожностью и под наблюдением врача пациентам при указанных ниже состояниях, т.к. существует угроза обострения заболевания:

— симптомы, свидетельствующие о наличии заболевания ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы;

— наличие в анамнезе язвы, кровотечения или прободения ЖКТ;

— язвенный колит;

— болезнь Крона;

— склонность к кровотечениям, СКВ, порфирия, и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов с геморрагическим инсультом в анамнезе.

Влияние на печень и почки

Прием НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландина и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландина для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата у пациентов с нарушением функции сердца, почек или печени, у пациентов, получающих диуретики, или у пациентов после хирургического вмешательства, а также у пациентов пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени, а также у пациентов с другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВС может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении Аэртала у пациентов, принимающих диуретики, или у лиц с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный врачебный контроль за функцией почек. Реакции со стороны почек обычно разрешаются после прекращения приема ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если изменения показателей функции печени сохраняются или ухудшаются, развиваются клинические признаки или симптомы заболеваний печени, либо возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов.

Применение НПВС у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Аллергические и кожные реакции

Как и другие НПВС, препарат способен вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже при первом приеме. Тяжелые кожные реакции (которые иногда могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приема НПВС наблюдались очень редко. Самый высокий риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале применения препарата, также развитие данных нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца применения препарата. При возникновении кожной сыпи, повреждений на слизистой оболочке полости рта или других признаков повышенной чувствительности следует прекратить применение ацеклофенака.

В особых случаях, при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьезные инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать роль НПВС в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать применения Аэртала при ветряной оспе.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов.

Нарушения со стороны дыхательной системы

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой в настоящее время или в анамнезе, т.к. прием НПВС может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов пожилого возраста, т.к. у них чаще возникают побочные реакции (особенно кровотечение и прободение ЖКТ) при приеме НПВС. Осложнения могут привести к летальному исходу. Кроме того, пациенты пожилого возраста чаще страдают заболеваниями почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, получающие длительное лечение НПВС, должны находиться под тщательным наблюдением (например, общий анализ крови, контроль функции печени и почек).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых при применении НПВС наблюдались такие явления, как слабость, головокружение, вертиго, тошнота или другие симптомы со стороны ЦНС, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта или управления опасными механизмами.

Данных клинических исследований о последствиях передозировки ацеклофенака нет.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в желудке, раздражение ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения; редко - диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, обморок, судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: в течение 1 ч после приема токсического количества препарата следует принять активированный уголь. В качестве альтернативы у взрослых пациентов в первый час после приема потенциально жизнеугрожающей дозы можно рассматривать промывание желудка.

Специфические мероприятия, такие как гемодиализ или гемоперфузия, неэффективны для выведения НПВС вследствие высокой степени их связывания с белками и экстенсивного метаболизма. Следует обеспечить адекватный диурез, а также тщательно следить за функцией почек и печени. Пациент должен находиться под наблюдением, как минимум, 4 ч после приема потенциально токсичной дозы. При развитии частых или продолжительных судорог следует использовать в/в введение диазепама. Могут понадобиться иные мероприятия в зависимости от клинического состояния пациента. Лечение острого отравления НПВС в основном заключается в поддерживающей и симптоматической терапии.

Исследовано взаимодействие препарата Аэртал^® с варфарином. Взаимодействие с другими лекарственными средствами не изучено.

Ацеклофенак метаболизируется при участии изофермента CYP2C9. Исследования in vitro указывают на то, что ацеклофенак может быть ингибитором данного изофермента. Поэтому риск фармакокинетического взаимодействия возможен при одновременном применении с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и при применении других НПВС, повышается риск фармакокинетического взаимодействия ацеклофенка с другими лекарственными средствами, которые выводятся путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином плазмы, поэтому следует учитывать вероятность взаимодействия, характеризующегося вытеснением других препаратов из мест их связывания с белками плазмы.

Поскольку исследований фармакокинетического взаимодействия с участием ацеклофенака не достаточно, представленная информация основана на данных, касающихся других НПВС.

Комбинации противопоказаны

НПВС подавляют секрецию метотрексата почечными канальцами, поэтому возможно небольшое метаболическое взаимодействие, приводящее к снижению клиренса метотрексата. На фоне терапии метотрексатом в высоких дозах следует избегать назначения НПВС.

Некоторые НПВС уменьшают почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к повышению концентрации обоих веществ в плазме крови. В случае невозможности частого контроля концентрации лития и дигоксина в крови, следует избегать данных комбинаций.

НПВС подавляют агрегацию тромбоцитов и способны вызывать эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, что может усилить активность антикоагулянтов и повысить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. При отсутствии возможности тщательного контроля следует избегать назначения ацеклофенака в комбинации с пероральными кумариновыми антикоагулянтами, с тиклопидином, тромболитиками.

Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при совместном применении с НПВС могут увеличивать риск кровотечения из ЖКТ.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность и в случае необходимости - коррекция дозы

Вероятность взаимодействия между НПВС и метотрексатом следует учитывать и при применении метотрексата в низких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости применения комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек. Требуется осторожность при применении метотрексата с НПВС в течение 24 ч, поскольку возможно повышение концентрации метотрексата, что может привести к повышению его токсичности.

Применение НПВС совместно с циклоспорином или такролимусом может привести к повышению риска нефротоксичности в связи со снижением синтеза простациклина в почках. Поэтому при данной комбинации следует контролировать функцию почек.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и НПВС возможно увеличение частоты побочных эффектов, поэтому при таких комбинациях требуется осторожность.

При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск возникновения язвы или кровотечения из ЖКТ.

Ацеклофенак, как и другие НПВС, может снижать диуретический эффект фуросемида, буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к увеличению содержания калия, поэтому при данной комбинации необходим контроль содержания калия в сыворотке. Ацеклофенак не влиял на контроль АД при одновременном применении с бендрофлуазидом, хотя нельзя исключить взаимодействие с другими диуретиками.

НПВС также могут уменьшать эффективность некоторых антигипертензивных препаратов. Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с НПВС могут привести к нарушению функции почек. Риск острой почечной недостаточности, как правило, обратимой, усиливается у отдельных категорий пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых или у пациентов с обезвоживанием. Поэтому при таких комбинациях следует проявлять осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале совместного применения и периодически в ходе лечения).

Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах НПВС. Поэтому при назначении Аэртала следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

При одновременном применении НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.