Аэртал, пор-к для приг. сусп. для приема внутрь 100мг пакет №20

Всасывание

Ацеклофенак быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность препарата составляет почти 100%. C_max в плазме достигается через 1.25-3 ч. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет более 99.7%. Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет приблизительно 60% концентрации в плазме крови.

V_d составляет приблизительно 30 л.

Метаболизм

Ацеклофенак, возможно, метаболизируется CYP2C9 до основного метаболита 4-OH-ацеклофенака, влияние которого на клиническую активность, вероятно, является минимальным. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были обнаружены среди многих других метаболитов.

Выведение

Средний T_1/2 составляет 4-4.3 ч. Клиренс составляет 5 л/ч. Приблизительно 2/3 дозы выводится с мочой, главным образом, в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% однократной пероральной дозы выводится в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста не наблюдалось изменение фармакокинетики ацеклофенака.

У пациентов с нарушением функции печени после однократного приема препарата наблюдалось замедление выведения ацеклофенака. В рамках исследования с многократным применением препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени после однократного приема препарата не отмечалось клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах.

— симптоматическая терапия боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также других заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью (например, плечелопаточный периартрит, внесуставной ревматизм);

— симптоматическая терапия болевого синдрома различной локализации (в т.ч. боль в спине, зубная боль, первичная дисменорея).

Нежелательные явления могут быть минимизированы путем уменьшения продолжительности лечения, необходимого для контроля симптомов.

Содержимое пакетиков следует растворять в 40-60 мл воды и принимать внутрь сразу после приготовления.

Одновременный прием пищи замедляет скорость абсорбции ацеклофенака, однако не снижает степень абсорбции из ЖКТ.

У взрослых рекомендуемая доза составляет 1 пакетик (100 мг) 2 раза/сут, утром и вечером.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста; уменьшение дозы, как правило, не требуется.

У пациентов с заболеваниями печени легкой или умеренной степени дозу ацеклофенака следует уменьшить. Рекомендуемая начальная доза препарата Аэртал^® составляет 100 мг/сут.

Нет данных о необходимости уменьшения дозы ацеклофенака у пациентов с нарушением функции почек легкой степени, но у данной категории пациентов Аэртал^® следует применять с осторожностью.

При применении НПВС большинство побочных реакций наблюдается со стороны пищеварительной системы: возможно - язва желудка, прободение или кровотечение из ЖКТ, иногда приводящие к летальному исходу, особенно у пациентов пожилого возраста. При приеме НПВС наблюдались тошнота, рвота, диарея, вздутие кишечника, запор, диспепсия, боль в желудке, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Менее часто наблюдался гастрит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: на фоне лечения НПВС наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВС (особенно при приеме в высоких дозах и длительном применении) способны незначительно увеличивать риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные побочные реакции, информация о которых была получена из клинических исследований и в ходе постмаркетингового наблюдения. Нежелательные реакции сгруппированы по классам систем органов (согласно MedDRA) и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Другие побочные реакции при приеме НПВС, которые наблюдались очень редко (<1/10 000)

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллезные реакции. В особых случаях, наблюдались серьезные кожные инфекции и инфекции мягких тканей при приеме НПВС во время заболевания ветряной оспой.

— указания в анамнезе на приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или крапивницу после приема НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты);

— указание в анамнезе на кровотечение или прободение ЖКТ из-за приема НПВС;

— острая, рецидивирующая или предполагаемая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенное кровотечение в анамнезе (два или более явных и доказанных эпизода язвы или кровотечения);

— острое кровотечение или заболевания, сопровождающимися кровотечениями (гемофилия или нарушения свертываемости крови);

— сердечная недостаточность (функциональный класс II-IV по NYHA);

— ИБС;

— заболевания периферических артерий;

— цереброваскулярные заболевания;

— тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

— беременность (особенно III триместр);

— повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Следует избегать одновременного приема препарата Аэртал^® и других НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные явления могут быть минимизированы путем применения препарата в минимальной эффективной дозе и уменьшения продолжительности лечения, необходимого для контроля симптомов.

Влияние на ЖКТ

Кровотечение, язва или прободение ЖКТ с летальным исходом наблюдались при приеме любых НПВС в любой период лечения, как при наличии опасных симптомов, так и без них, как при наличии в анамнезе серьезных патологических состояний ЖКТ, так и без них.

Риск кровотечения, образования язвы и прободения ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов, у которых наблюдалась язва, особенно если она сопровождалась кровоизлиянием или прободением, а также у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует принимать препарат в минимальной эффективной дозе. В таких случаях необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонового насоса), также подобная терапия необходима пациентам, которые принимают небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут негативно повлиять на состояние ЖКТ.

Пациенты с заболеваниями ЖКТ, включая пациентов пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно о кровотечении), в т.ч. при первичном приеме препарата. Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, способные повышать риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих Аэртал^®, препарат следует отменить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС

Для пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, т.к. сообщалось о задержке жидкости в организме и отеках, связанных с приемом НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС (в частности, в высоких дозах и при длительном применении) может несущественно увеличивать риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Нет достоверных данных об отсутствии этого риска при приеме ацеклофенака.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), застойной сердечной недостаточностью, с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение), а также с наличием в анамнезе мозговых кровоизлияний, ацеклофенак следует назначать с особой осторожностью.

Ацеклофенак следует назначать с осторожностью и обеспечить наблюдение врача при следующих состояниях, т. к. существует угроза обострения заболевания:

- симптомы, свидетельствующие о наличии заболевания ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы;

- указания в анамнезе на язвы, кровотечения или прободения ЖКТ;

- язвенный колит;

- болезнь Крона;

- склонность к кровотечениям, СКВ, порфирия, нарушения гемопоэза и гемостаза.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов с геморрагическим инсультом в анамнезе.

Влияние на печень и почки

Прием НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландина и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландина для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при приеме препарата у пациентов с нарушением функции сердца, почек или печени, у лиц, получающих диуретики, или у пациентов после хирургического вмешательства, а также у пациентов пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени, а также у пациентов с другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости в организме. У этих пациентов использование НПВС может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата Аэртал^® у пациентов, получающих диуретики, или у лиц с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный врачебный контроль функции почек. Побочные явления со стороны почек обычно разрешаются после прекращения приема ацеклофенака.

Прием ацеклофенака следует прекратить, если изменения показателей функции печени сохраняются или ухудшаются, развиваются клинические признаки или симптомы заболеваний печени, либо возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов.

Применение НПВС у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВС, препарат может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимается впервые. Тяжелые кожные реакции (некоторые из которых могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приема НПВС наблюдались очень редко. Самый высокий риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале приема препарата, также развитие данных нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приема препарата. При возникновении кожной сыпи, повреждений на слизистой оболочке полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить прием ацеклофенака.

В особых случаях, при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьезные инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать роль НПВС в ухудшении течения этой инфекции. Поэтому следует избегать приема препарата Аэртал^® при ветряной оспе.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой в настоящее время или в анамнезе, т.к. прием НПВС может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов пожилого возраста, т.к. у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение и прободение ЖКТ) при приеме НПВС. Осложнения могут привести к летальному исходу. Кроме того, пожилые пациенты чаще страдают от заболеваний почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, получающие длительное лечение НПВС должны находиться под тщательным наблюдением (следует периодически контролировать общий анализ крови, показатели функции печени и почек).

Использование в педиатрии

Нет данных об эффективности и безопасности приема препарата у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты, у которых при приеме препарата наблюдались слабость, головокружение, вертиго, тошнота или другие симптомы со стороны ЦНС, не должны управлять автотранспортом или работать с опасными механизмами в период лечения.

Данных о последствиях передозировки ацеклофенака у человека не имеется.

Симптомы: возможны головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, раздражение ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения; редко - диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, обмороки, судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: максимально быстро предотвратить абсорбцию после приема внутрь избыточной дозы препарата путем промывания желудка и многократного приема активированного угля. Форсированный диурез, диализ и гемоперфузия могут оказаться неэффективными для выведения НПВС, в т.ч. ацеклофенака, вследствие их высокого связывания с белками плазмы и активного метаболизма.

Следует обеспечить хороший диурез, а также тщательно следить за функцией почек и печени. Пациент должен находиться под наблюдением, как минимум, 4 ч после приема потенциально токсичной дозы. При развитии частых или продолжительных судорог следует в/в ввести диазепам. Могут понадобиться иные мероприятия в зависимости от клинического состояния пациента. Лечение острого отравления НПВС в основном заключается в поддерживающей и симптоматической терапии.

Исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, за исключением применения с варфарином.

Ацеклофенак метаболизируется при участии изофермента CYP2С9, данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, риск фармакокинетического взаимодействия возможен при одновременном приеме с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае с другими НПВС, при применении ацеклофенака также увеличивается риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, которые выводятся из организма путем активной почечной экскреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином плазмы и, следовательно; есть вероятность взаимодействия по типу вытеснения с другими препаратами, связывающимися с белками.

Из-за недостатка исследований по фармакокинетическому взаимодействию данные о взаимодействии ацеклофенака основаны на данных о других НПВС.

Комбинации, которых следует избегать

НПВС ингибируют канальцевую секрецию метотрексата; более того, может наблюдаться небольшое метаболическое взаимодействие, что приводит к уменьшению клиренса метотрексата. Поэтому при применении метотрексата в высоких дозах следует избегать назначения НПВС.

Некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке обоих веществ. Следует избегать совместного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку ЖКТ, что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск кровотечения из ЖКТ у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать совместного применения ацеклофенака и пероральных антикоагулянтов кумариновой группы, тиклопидина и тромболитиков, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента.

При совместном применении с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина НПВС могут увеличивать риск кровотечения из ЖКТ.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность и подбор дозы

Следует иметь в виду возможное взаимодействие НПВС и метотрексата, даже при низкой дозе метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном приеме следует контролировать показатели функции почек. Следует соблюдать осторожность, если оба препарата, НПВС и метотрексат, были приняты в течение 24 ч, т.к. концентрация метотрексата может увеличиваться, что повышает его токсичность.

При одновременном приеме НПВС с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за снижения образования простациклина в почках. Поэтому при одновременном приеме следует тщательно контролировать показатели функции почек.

При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возможно увеличение частоты возникновения побочных реакций, поэтому при таких комбинациях требуется осторожность.

При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск возникновения язвы или кровотечения из ЖКТ.

Ацеклофенак, как и другие НПВС, способен ингибировать активность диуретиков, может уменьшать диуретический эффект фуросемида и буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Совместный прием с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

НПВС также способны уменьшать эффективность некоторых гипотензивных препаратов. Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с НПВС могут привести к нарушению функции почек. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием, возможно появление риска острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Поэтому при подобных комбинациях необходима осторожность, особенно при лечении пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием. Пациентам следует обеспечить гидратацию организма в достаточной степени, кроме того, рекомендуется учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала, а также периодически во время комбинированной терапии.

Было показано, что ацеклофенак не оказывает влияния на контроль АД при одновременном введении с бендрофлуазидом, несмотря на то, что нельзя исключить взаимодействие с другими диуретиками.

Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять совместно с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

При одновременном приеме НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.