В-кар, таблетки п/о 100мг банка №20

Препарат для лечения эректильной дисфункции. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ типа 5 (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение оксида азота в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и усилению кровотока в половом члене. Силденафил усиливает эффект оксида азота на эту ткань, т.к. он ингибирует ФДЭ5, которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле.

Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Фармакокинетика силденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь силденафил быстро всасывается. При приеме препарата натощак C_max в плазме крови достигается через 30-120 мин. V_d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение по всем тканям организма. Силденафил и его основной активный N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы независимо от принятой внутрь дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита. N-десметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму.

По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила, in vivo - 20%.

Выведение

После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и, в меньшей степени - с мочой (примерно 13% введенной внутрь дозы). T_1/2 силденафила и N-десметилметаболита в терминальную фазу одинаков и составляет 4 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяются.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и C_max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

У пациентов с циррозом печени клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

— нарушения эрекции, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг; препарат принимают при необходимости примерно за 1 ч до сексуальной активности. В отдельных случаях возможно применение препарата за период от 4 ч до 30 мин до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза - 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения - 1 раз/сут.

У пациентов пожилого возраста и больных с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) рекомендуемая схема применения та же, что и у взрослых пациентов более молодого возраста.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) или при нарушениях функции печени (циррозе) дозу снижают до 25 мг.

У пациентов, которые получают препараты, влияющие на интенсивность и длительность действия силденафила, целесообразность применения препарата В-кар определяется индивидуально, при этом его доза составляет 25 мг/сут.

Частота побочных эффектов повышается с увеличением дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, прилив крови к лицу, носовое кровотечение, артериальная гипотензия, обмороки, тахикардия, сердцебиение, артериальная гипертензия, цереброваскулярное кровоизлияние.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, боли в мышцах.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, ухудшение слуха, обратимая потеря слуха, изменение зрения (легкое изменение цвета объектов, затуманивание зрения), хроматопсия, боль в глазах, покраснение глаз.

Со стороны половой системы: длительная эрекция и/или приапизм.

Прочие: аллергические реакции, кожная сыпь, заложенность носа.

Побочные эффекты обычно преходящие, легкие или умеренно выраженные.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— препарат противопоказан к применению у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.

С осторожностью следует применять препарат при:

— анатомической деформации полового члена (в т.ч. ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони);

— заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);

— заболеваниях, сопровождающихся кровотечением, обострении язвенной болезни, наследственном пигментном ретините, сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии;

— перенесенных в последние 6 месяцев инфаркте миокарда, инсульте или жизнеугрожающей аритмии, артериальной гипертензии (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД < 90/50 мм рт.ст.).

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы.

Сексуальная активность является нежелательной у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, у пациентов, перенесших в течение последних 6 мес инфаркт миокарда или инсульт, эпизод угрожавшей жизни аритмии, пациентам с артериальной гипотензией (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или с артериальной гипертензией (АД более 170/110 мм рт.ст.).

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. Этот эффект имеет небольшое значение или вообще не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы.

Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Силденафил усиливает антиагрегантное действие натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro.

В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Имеются сообщения о развитии пролонгированной эрекции (свыше 4 ч) и приапизма (болезненная эрекция свыше 6 ч). Пациента следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу, если эрекция продолжается свыше 4 ч, т.к., если не будет оказана своевременная помощь, возможно повреждение тканей полового члена и постоянная утрата потенции.

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались. В связи с этим применение подобных комбинаций не рекомендуется.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим терапию ритонавиром (ингибитором протеаз), т.к. возможно 11-кратное повышение AUC силденафила. Данные о симптомах, развивающихся при высокой концентрации силденафила в плазме крови, ограничены. У здоровых добровольцев, получавших силденафил в дозе 200-800 мг, описаны снижение АД, обморок, пролонгированная эрекция. Пациентам, принимающим ритонавир, рекомендуется снизить дозу силденафила во избежание побочных эффектов.

Использование в педиатрии

Препарат не предназначен для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В-кар не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с опасными приспособлениями и механизмами. Однако, поскольку при приеме препарата возможны снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенности зрения, следует учитывать вероятность таких эффектов в ситуациях, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале применения и при изменении режима дозирования.

Симптомы: в исследованиях у здоровых добровольцев прием препарата в разовой дозе 800 мг вызывал те же побочные эффекты, что и при применении в более низкой дозе, однако возрастала частота возникновения побочных явлений.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.

Циметидин (в дозе 800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и саквинавира (ингибитор ВИЧ-протеазы), являющегося ингибитором CYP3A4 (при приеме саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут), на фоне достижения C_ss саквинавира в крови, C_max силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.

Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира (ингибитор ВИЧ-протеазы), являющегося сильным ингибитором цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 мг 2 раза/сут), на фоне достижения C_ss ритонавира в крови, C_max силденафила увеличивалась на 300% (4-кратно), a AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома P450.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.

Одновременный прием азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, C_max, Т_max, константу скорости выведения и Т_1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK₅₀150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим назначение препарата В-кар в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся головокружением (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином симптомов лекарственного взаимодействия не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8/7 мм рт.ст.

Признаков существенного взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.

Силденафил в дозе 100 мг не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы, являющихся субстратами CYP3A4, таких как саквинавир и ритонавир, в равновесном состоянии.

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro.

Отсутствует различие характера побочных эффектов у пациентов, получавших силденафил в сочетании с антигипертензивными средствами и без них.