Тенокс, таблетки 5мг упаковка №30

Блокатор кальциевых каналов. Антиангинальный и антигипертензивный препарат. Амлодипин ингибирует ток ионов кальция через кальциевые каналы L-типа клеточных мембран гладкой мускулатуры сердца и сосудов, что приводит к уменьшению мышечного тонуса сосудов.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим действием на артерии и артериолы, что приводит к снижению ОПСС. Прямое влияние препарата на сердечную мышцу незначительно. Амлодипин селективно воздействует на сосуды, приблизительно в 80 раз сильнее, чем на сердечную мышцу.

У пациентов со стенокардией антиангинальный эффект амлодипина обусловлен снижением потребления кислорода миокардом, уменьшением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС (без развития рефлекторной тахикардии), улучшением доставки кислорода к миокарду за счет расширения коронарных артерий и артериол.

Применение препарата способствует регрессии гипертрофии миокарда и сосудов.

При применении Тенокса отсутствует влияние на синоатриальный или атриовентрикулярный узлы.

Препарат повышает почечный кровоток и гломерулярную фильтрацию, снижает реноваскулярное сопротивление, вызывает умеренный натрийурез, снижает экскрецию альбуминов с мочой.

Тенокс оказывает защитное действие на миокард за счет снижения аккумуляции кальция в клетках, поддержания нормальной структуры и функции мембран миоцитов, сохранения нормальной функции митохондрий.

Тенокс оказывает антиатеросклеротическое действие за счет модулирования липидного метаболизма, снижения клеточной миграции в гладкую мускулатуру, ингибирования клеточной пролиферации гладких мышц, снижения экспрессии и адгезии молекул, снижения активности протеолитических ферментов.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Не изменяет чувствительность к инсулину, не влияет на углеводный или липидный обмен.

Применение препарата 1 раз/сут обеспечивает пролонгированный и постепенный антигипертензивный эффект. Поддерживает нормальное АД в течение 24 ч с сохранением ритма без рефлекторной симпатической активации.

После приема внутрь значимое снижение АД отмечается через 6–10 ч и более. При длительном лечении максимальное снижение АД отмечается через 6-12 ч.

При отмене амлодипина после продолжительного лечения эффективное снижение АД сохраняется в течение 48 ч после приема последней дозы. АД постепенно возвращается к базовому уровню в течение 5–6 дней.

У пациентов со стенокардией однократное назначение амлодипина значительно улучшает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитратов короткого действия.

Результаты контролируемых клинических исследований показывают, что у пациентов с сердечной недостаточностью амлодипин не оказывает негативного влияния на симптомы заболевания, заболеваемость и уровень смертности.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по классификации NYHA), получавших стандартную терапию (ингибиторы АПФ, диуретики и дигоксин), не повышался риск ни кардиоваскулярной, ни общей смертности.

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, С_max наблюдается через 6-9 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение

С_ss достигается после 7 дней терапии. Связывание с белками плазмы составляет 95%. V_d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая – в крови.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму в печени со значимым эффектом "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

Выведение

После однократного перорального приема T_1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении T_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, 20-25% - с калом. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов старше 65 лет выведение амлодипина замедлено, однако это не имеет клинического значения.

Удлинение T_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше.

При почечной недостаточности не отмечено существенного изменения фармакокинетики амлодипина.

— лечение артериальной гипертензии в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (диуретики, ингибиторы АПФ, альфа- и бета-адреноблокаторы);

— профилактика приступов стенокардии напряжения (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными препаратами);

— лечение вариантной стенокардии (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными препаратами).

Лечение амлодипином артериальной гипертензии или стенокардии напряжения хорошо переносится пациентами с сердечной недостаточностью.

Начальная доза при артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз/сут. Доза максимально может быть увеличена до 10 мг/сут в 1 прием.

В некоторых случаях у пациентов с печеночной недостаточностью необходим подбор дозы, однако оптимальный режим дозирования точно не определен. Таким пациентам амлодипин должен назначаться с осторожностью.

У пожилых пациентов может удлиняться период полувыведения и клиренс препарата. Тем не менее, режим дозирования для данной категории пациентов такой же, как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.

При применении препарата в составе комбинированной терапии с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы препарата не требуется.

При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения режима дозирования.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, периферические отеки, приливы крови к лицу; очень редко - аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), боль в груди.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость; редко - периферическая невропатия, изменение настроения.

Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; редко - диспепсия, запор, диарея, панкреатит, сухость во рту, гперплазия десен; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, многоформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащение мочеиспускания.

Со стороны половой системы: редко - гинекомастия, импотенция.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: редко - алопеция.

Прочие: астения, недомогание, обморок, повышенное потоотделение, гипергликемия.

Пациенты обычно хорошо переносят амлодипин. Нежелательные эффекты, возникающие во время приема препарата, обычно умеренные и преходящие.

— клинически значимый аортальный стеноз,

— нестабильная стенокардия;

— кардиогенный шок;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.

При лечении артериальной гипертензии Тенокс может использоваться совместно с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

У пациентов со стабильной стенокардией препарат может комбинироваться с другими антиангинальными средствами, такими как пролонгированные нитраты, бета-адреноблокаторы или сублингвальные нитроглицерин.

Возможно назначение Тенокса совместно с НПВС, антибиотиками или пероральными гипогликемическими препаратами.

С осторожностью следует назначать амлодипин пациентам с печеночной недостаточностью (т.к. амлодипин преимущественно метаболизируется печенью, поэтому период полувыведения может удлиняться у данной категории пациентов).

Нет достаточных данных об использовании амлодипина после инфаркта миокарда и в течение первого месяца после него.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не было сообщений о влиянии Тенокса на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Симптомы: данные о передозировке ограничены. При передозировке возможны выраженная периферическая вазодилатация с последующим развитием артериальной гипотензии, коллапс, шок.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; контроль показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом ОЦК и диурезом; при необходимости проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы; для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ не эффективен.

Исследования показали, что амлодипин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику циклоспорина.

При одновременном назначении амлодипина и дигоксина не отмечено изменений концентрации в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином.

Одновременное назначение амлодипина не оказывает существенного влияние на действие варфарина и протромбиновое время.

Исследования in vitro показали, что отсутствует влияние амлодипина на связывание дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови.

Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию амлодипина в плазме, однако это повышение настолько мало, что не является клинически значимым.