Фромилид Уно, таблетки пролонг., п/о 500мг упаковка №7

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Связываясь с Р-локусом рибосомальной субъединицы 50S, подавляет синтез белка в микробной клетке, что в результате приводит к прекращению ее нормального функционирования. Выборочное связывание макролидов с рибосомами клетки человека является причиной их низкой токсичности.

Метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин - также обладает антибактериальным эффектом, действуя в отношении Haemophilus influenzae в 2 раза активнее, чем кларитромицин.

Кларитромицин действует бактериостатически, но в некоторых случаях действует бактерицидно, в основном на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis.

Кларитромицин активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробных грампололжительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acne; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica; других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium complex, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium leprae.

Всасывание и распределение

Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированного действия замедлена, но эквивалентна абсорбции из обычных таблеток в равных дозах. Т_max увеличивается, С_max несколько ниже. После достижения C_max фармакокинетика обеих форм кларитромицина эквивалентна.

C_ss достигается к 3 дню. Биодоступность таблеток пролонгированного действия ниже на 30% при приеме натощак, поэтому пациенты должны принимать препарата во время еды. Концентрация кларитромицина в тканях приблизительно в 10 раз выше, чем в крови. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочки носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Связывание кларитромицина с белками плазмы низкое и обратимое.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Наиболее важным метаболитом является 14-гидроксикларитромицин. Около 40% кларитромицина выводится с мочой и до 30% с калом.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. тонзиллофарингит, острый гайморит);

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

— инфекции кожи и мягких тканей.

Препарат принимают внутрь во время еды. Таблетки не следует разламывать. Их следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1 таб.(500 мг) каждые 24 ч. Для лечения тяжелых инфекций суточную дозу увеличивают до 2 таб. (1000 мг) каждые 24 ч. Длительность лечения - от 6 до 14 дней.

Фромилид^® уно не предназначен для применения у детей в возрасте до 12 лет, пациентам данной возрастной группы назначают Фромилид^® в виде суспензии.

Пациентам с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью при нормальной функции почек коррекция дозы препарата не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек при КК <30 мл/мин кларитромицин следует назначать в дозе до 250 мг 1-2 раза/сут, однако таблетки пролонгированного действия Фромилид^® уно нельзя делить, поэтому препарат не назначают данной категории пациентов.

Суммарный профиль безопасности

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности антибиотиков группы макролидов.

Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте возникновения данных побочных реакций между группами пациентов, у которых наблюдались или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении кларитромицина в различных лекарственных формах и дозировках, в т.ч. пролонгированного действия.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), неизвестно (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения значимости.

^1,2,3,4 о данных побочных реакциях сообщалось только после применения препарата в форме:

¹ порошка для приготовления раствора для инъекций;

² таблеток пролонгированного действия;

³ суспензии;

⁴ таблеток немедленного высвобождения.

Выборочное описание побочных реакций

Со стороны пищеварительной системы и печени: очень редко - печеночная недостаточность с летальным исходом, которая была связана с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или сопутствующей терапией; в отдельных случаях - диарея, вызванная Clostridium difficile, которая может варьировать по степени тяжести от умеренной диареи до колита с летальным исходом.

Сообщалось о влиянии таблеток кларитромицина с пролонгированным действием на стул, преимущественно у пациентов с органическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными желудочно-кишечными нарушениями с укороченным временем прохождения кишечного содержимого через кишечник. У некоторых пациентов были обнаружены остатки таблеток в кале, поэтому в таких случаях рекомендовано перейти на прием кларитромицина в другой лекарственной форме (например, суспензия) или другой антибиотик.

Другие популяции

При лечении микобактериальных инфекций у пациентов, страдающих СПИД или другими иммунодефицитными заболеваниями, получавших кларитромицин в высоких дозах в течение длительного времени, трудно было oтличить побочные эффекты, связанные с приемом кларитромицина, от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентного заболевания.

У взрослых пациентов с наиболее частыми побочными реакциями при применении кларитромицина в общей суточной дозе 1-2 г были: тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, боли в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение сывороточного уровня ACT и АЛТ. Реже наблюдались одышка, бессонница, сухость во рту. Частота возникновения побочных реакций сопоставима у пациентов, ежедневно получавших кларитромицина в дозах 1-2 г, однако данный показатель в 3-4 раза выше у пациентов, которые получали препарат ежедневно в дозе 4 г/сут.

— КК <30 мл/мин (т.к. данная лекарственная форма препарата не позволяет уменьшить дозу менее 500 мг; кларитромицин можно применять в других лекарственных формах);

— тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с нарушением функции почек;

— гипокалиемия (из-за риска удлинения интервала QT);

— пациенты с удлинением интервала QT, желудочковыми аритмиями, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт");

— одновременное назначение терфенадина, цизаприда, пимозида, астемизола (риск удлинения интервала QT, развития аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт");

— одновременное применение с эрготамином или дигидроэрготамином (риск развития эрготоксичности);

— одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), в т.ч. с ловастатином и симвастатином, в связи с риском развития рабдомиолиза (лечение этими препаратами должно быть прекращено во время лечения кларитромицином);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим антибиотикам из группы макролидов.

Особое внимание следует уделять методологическим принципам надлежащего использования антибактериальных препаратов.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Кларитромицин выделяется в основном печенью, поэтому Фромилид^® уно следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была связана с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в т.ч. кларитромицина, сообщалось о развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, т.к. о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Необходимо проведение микробиологического исследования и назначение адекватного лечения. Следует избегать применения лекарственных средств, ингибирующих перистальтику.

Сообщалось об усилении симптомов миастении у пациентов, получающих кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в т.ч. с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в т.ч. на фоне почечной недостаточности. При необходимости одновременного применения колхицина и кларитромицина необходимо проводить мониторинг клинических симптомов колхициновой токсичности.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам.

Рекомендуется с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения необходимо осуществлять мониторинг вестибулярных и слуховых функций.

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 уд./мин), а также следует с осторожностью одновременно применять кларитромицин с другими лекарственными средствами, которые способны увеличивать интервал QT. Кларитромицин не следует назначать пациентам с врожденным или приобретенным документально подтвержденным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией.

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам группы макролидов, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к антибиотикам группы макролидов. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), аcne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, терапию препаратом Фромилид^® уно следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3А4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие антибиотики группы макролидов, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально уменьшить. Следует принять соответствующее решение о коррекции дозы статина или применения статина, метаболизм которого не зависит от изофермента CYP3A4 (например, флувастатин или правастатин).

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать изофермент CYP3A4, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.

При одновременном применении варфарина и кларитромицина существует риск развития сильных кровотечений и значительного повышения MHO и протромбинового времени. Следует тщательно контролировать MHO и протромбиновое время у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пероральные антикоагулянты.

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции, вызванной Helicobacter pylori, может привести к развитию микробной резистентности.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими антибиотиками группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Фромилид^® уно содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Каждая таблетка препарата Фромилид^® уно содержит 12.85 мг натрия. При необходимости назначения препарата пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия, следует принимать во внимание, что при приеме более чем 1 таб. препарата Фромилид^® уно количество натрия увеличивается до 23 мг (1 ммоль).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность к управлению транспортными средствами или механизмами отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и работе с механизмами необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Симптомы: возможны эффекты со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению концентрации кларитромицина в сыворотке крови.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий лекарственного взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Повышение концентрации цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида.

Было отмечено, что антибиотики группы макролидов изменяют метаболизм терфенадина, в результате этого повышается его концентрация в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт". В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев одновременное применение кларитромицина и терфенадина показало повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не являлось клинически значимым. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других антибиотиков группы макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных концентраций индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Т.к. микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450.

Флуконазол

C_ss активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Pитoнавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. C_max кларитромицина повышалась на 31%, С_min - на 182%, AUC увеличивалась на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при КК <30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 мг/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося при участии CYP3A, приводит к повышению концентрации этого препарата в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными препаратами, являющимися субстратами CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются данным изоферментом.

Может потребоваться коррекция дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно получающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома P450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме.

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению C_ss омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5.2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5.7.

Силденафил, тадалфил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов ФДЭ.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличениe концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы.

Толтеродин

Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Следует избегать комбинированного применения внутрь мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС.

Другие виды взаимодействия

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие антибиотики группы макролидов способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

При одновременном применении кларитромицина и статинов, фибратов, колхицина, аллопуринола отмечались случаи рабдомиолиза.

По данным постмаркетиноговых исследований одновременное применение колхицина и кларитромицина может вызывать колхициновую токсичность (иногда с летальным исходом), особенно у пациентов пожилого возраста, в т.ч. на фоне почечной недостаточности.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме у пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигоксиновой токсичности, в т.ч. потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов при его применении с кларитромицином.

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение C_ss зидовудина в плазме. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О данном взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось Такое взаимодействие маловероятно при в/в инфузиях кларитромицина.

Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются изоферментом CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств в плазме при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении плазменных концентраций.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадикардии и лактацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.