Диклоберл ретард, капсулы пролонг. 100мг упаковка №20

Диклофенак представляет собой нестероидное противовоспалительное средство, эффективность которого была доказана в экспериментах на животных с применением стандартных моделей воспаления. Механизм действия диклофенака основан на подавлении синтеза простагландинов. При применении у человека диклофенак уменьшает обусловленные воспалительными процессами боли, отеки и лихорадку. Кроме того, диклофенак подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцируемую АДФ и коллагеном.

Доклинические данные, касающиеся безопасности препарата

Доклинические данные, опирающиеся на результаты стандартных фармакологических исследований безопасности, исследований генной токсичности и карциногенного потенциала, не указывают на какой-либо особый риск применения препарата у человека, за исключением риска развития нежелательных явлений, описанных в ОХП и листке-вкладыше. В экспериментах на животных хроническая токсичность диклофенака проявлялась главным образом поражением и изъязвлением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В рамках двухлетнего исследования токсичности, проведенного на крысах, было зарегистрировано зависимое от дозы повышение частоты тромбоза сосудов сердца у животных, получавших диклофенак.

В исследованиях репродуктивной токсичности на животных назначение диклофенака приводило к подавлению овуляции у кроликов, а также к нарушениям имплантации и раннего эмбрионального развития у крыс. Диклофенак приводил к увеличению продолжительности беременности и родового акта. Токсические эффекты диклофенака на эмбрион были изучены в исследованиях на трех видах животных (крысы, мыши и кролики). При назначении доз, оказывающих токсические эффекты у матерей, были отмечены увеличение смертности и задержки развития плодов. Исходя из доступных данных, диклофенак оценивается как «не обладающий тератогенным потенциалом». Назначение более низких доз, не оказывающих токсические эффекты на мать, не влияло не постнатальное развитие потомства.

После перорального приема обычных лекарственных форм, устойчивых к воздействию желудочного сока, диклофенак полностью всасывается в кишечнике. В зависимости от продолжительности желудочного пассажа, C_max препарата в плазме достигаются через 1-16 ч, в среднем - спустя 2-3 ч после приема. После в/м введения C_max в плазме достигаются через 10-20 минут, а после ректального введения - приблизительно через 30 минут. При пероральном применении диклофенак претерпевает заметные изменения в результате "эффекта первого прохождения через печень" (first-pass-effecf); всего лишь 35-70% от резорбированного действующего вещества поступает в постпеченочную циркуляцию в неизмененном виде. Приблизительно 30% действующего вещества выводится в с калом в виде метаболитов. Приблизительно 70% действующего вещества после метаболизирования в печени (гидроксилирование и конъюгация) выводится через почки в виде фармакологически неактивных метаболитов. T_1/2 - почти независимо от функции печени и почек - составляет приблизительно 2 ч. Связывание с белками плазмы составляет около 99%.

Симптоматическое лечение боли и воспаления при:

— острых артритах (включая приступы подагры);

— хронических артритах, в частности, при ревматоидном артрите (хроническом полиартрите);

— анкилозирующем спондилите (болезни Бехтерева) и других воспалительных ревматических заболеваниях позвоночника;

— болезненных раздражениях тканей при артрозах и спондилоартрозах;

— воспалительных заболеваниях ревматической природы с поражением мягких тканей;

— отеках с болевым синдромом или посттравматических воспалениях.

В связи с замедленным высвобождением действующего вещества из капсул Диклоберл^® ретард данный препарат не подходит для начальной терапии заболеваний, при которых требуется быстрое наступление действия.

Дозировка диклофенака устанавливается в зависимости от тяжести заболевания.

Рекомендуемый интервал доз для взрослых составляет 50-150 мг диклофенака натрия в сутки.

Доза у взрослых составляет 1 капсулу Диклоберл ретард пролонгированного действия в сутки (что эквивалентно 100 мг диклофенака натрия).

Диклоберл^® ретард следует принимать внутрь целиком, не разжевывая, и запивать большим количеством жидкости. Больным с чувствительным желудком рекомендуется принимать Диклоберл^® ретард во время еды.

Вопрос о продолжительности применения препарата решает лечащий врач.

Терапия ревматических заболеваний может потребовать длительного применения препарата Диклоберл® ретард.

Нежелательные эффекты Диклоберл^® ретард могут быть снижены путем назначения минимальной эффективной дозы препарата в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для купирования симптомов заболевания.

Особые группы пациентов:

Пожилые пациенты: При назначении препарата пожилым пациентам никакой корректировки дозы не требуется. В связи с профилем возможных побочных эффектов у пожилых пациентов следует осуществлять особенно тщательный контроль здоровья.

Пациенты с нарушениями функции почек: При назначении препарата пациентам с нарушениями почечной функции легкой до умеренной степени тяжести снижения дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени: При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой до умеренной степени тяжести снижения дозы не требуется (пациенты с тяжелыми нарушениями функции.

Дети и подростки: В связи с высоким содержанием действующего вещества в препарате, Диклоберл^® ретард не следует применять у детей и подростков до 18 лет.

При оценке частоты развития нежелательных эффектов следующие значения были приняты за основу: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), иногда (≥ от 1/1,000 до < 1/100), редко (≥ от 1/10,000 до < 1/1.000), очень редко (< 1/10,000), неизвестные (исходя из имеющихся данных, оценке не подлежат).

В отношении следующих нежелательных реакций на прием Диклоберл ретарда следует принять во внимание, что развитие и интенсивность данных реакций в основном зависят от дозы и имеют индивидуальный характер.

Наиболее часто нежелательные явления затрагивают желудочно-кишечный тракт. При применении препарата Диклоберл^® ретард существует риск развития пептической язвы, перфорации стенки желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечных кровотечений. Иногда, в особенности у пожилых пациентов, данные осложнения могут приводить к летальному исходу. Имеются сообщения о том, что терапия диклофенаком приводила к возникновению следующих симптомов и состояний: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запоры, диспепсия, боль в животе, дегтеобразный стул, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Реже сообщалось о развитии гастрита.

Существуют сообщения о том, что терапия НПВП была связана с развитием отеков, гипертонии и сердечной недостаточности.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение диклофенака, в особенности в высоких дозах (150 мг в сут) и при большой продолжительности терапии, может быть связано с незначительным повышением риска развития явлений артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Сердечнососудистые нарушения. Очень редко: усиленное сердцебиение, отеки, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая анемия. Первыми признаками данных состояний могут быть лихорадка, боль и воспаление горла, поверхностные язвы в области рта, гриппозные состояния, сильное утомление, а также носовые и кожные кровотечения. При проведении длительной терапии препаратом следует проводить регулярный подсчет клеток крови.

Нарушения со стороны нервной системы. Часто: нарушения центральной нервной системы, например, головная боль, головокружение, приступы дурноты, возбуждение, раздражительность или утомление. Очень редко: нарушения чувствительности, нарушения вкуса, нарушения памяти, дезориентация, судороги, тремор.

Нарушения со стороны органов зрения. Очень редко: нарушения зрения (нечеткость и раздвоение предметов).

Нарушения со стороны органов слуха и системы лабиринта. Очень редко: шум в ушах, преходящие нарушения слуха.

Желудочно-кишечные нарушения. Очень часто: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и понос, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые в отдельных случаях могут привести к развитию анемии. Часто: диспепсия, метеоризм, спазмы в желудке, отсутствие аппетита, а также образование желудочно-кишечных язв (иногда сопровождающихся кровотечением и перфорацией). Иногда: кровавая рвота, дегтеобразный стул или кровавый понос. Очень редко: стоматит, глоссит (воспаление языка), повреждение пищевода, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона, непроходимость кишечника, панкреатит, спайки и стриктуры в кишечнике. Пациенты должны быть проинструктированы, что при появлении у них сильной боли в верхней области живота, дегтеобразного стула или кровавой рвоты им следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Очень редко: диафрагмоподобные стриктуры кишечника.

Нарушения со стороны почек и мочеполовых органов. Иногда: возникновение отеков, особенно у пациентов, страдающих артериальной гипертонией или почечной недостаточностью. Очень редко: поражение почечной ткани (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), которое может сопровождаться развитием острой почечной недостаточности, протеинурией и/или гематурией. Нефротический синдром. В связи с этим у пациентов следует проводить регулярный контроль функции почек.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани. Иногда: выпадение волос, облысение. Очень редко: экзантемы, экзема, эритемы, светочувствительность, пурпура (в том числе аллергическая пурпура) и буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Инфекции и паразитарные заболевания. В редких случаях было описано обострение инфекционных воспалительных заболеваний (например, развитие некротизирующего фасцита), связанное с системным назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Данные эффекты возможно обусловлены механизмом действия нестероидных противовоспалительных препаратов. В случаях появления или усугубления тяжести симптомов инфекционных заболеваний в течение применения Диклоберл^® ретарда пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу. Следует решить вопрос о необходимости назначения терапии антисептиками/антибиотиками. Очень редко при применении диклофенака наблюдалось развитие симптомов асептического менингита, включающих ригидность мышц затылка, головную боль, тошноту, рвоту, лихорадку и помрачение сознания. У пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями (СКВ, смешанные соединительнотканные заболевания), отмечается предрасположенность к развитию асептического менингита.

Сосудистые нарушения. Очень редко: гипертония.

Нарушения со стороны иммунной системы. Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и кожный зуд. Иногда: крапивница. Пациенты должны быть проинструктированы, что в случаях возникновения у них реакций повышенной чувствительности им следует немедленно проинформировать об этом врача и прекратить прием препарата Диклоберл^® ретард. Очень редко: тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности. Данные реакции могут проявляться отеком лица, отеком языка, внутренним отеком глотки с сужением дыхательных путей, затруднением дыхания, учащенным сердцебиением, а также падением артериального давления вплоть до угрожающего жизни шока. В случае появления каких-либо из вышеперечисленных симптомов, которые могут возникать даже при первом применении Диклоберл® ретарда, терапию препаратом следует немедленно прекратить и требуется немедленная помощь врача. Очень редко: аллергический васкулит и пульмонит (пневмония).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение уровня трансаминаз в крови. Иногда: поражение печени, особенно при длительной терапии, острый гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой (очень редко переходящий в молниеносную форму «фулминантный гепатит», даже при отсутствии предшествующих симптомов). В связи с этим при длительном приеме препарата следует проводить регулярный контроль функциональных показателей ечени.

Психические нарушения. Очень редко: психотические реакции, депрессия, тревожность, ночные кошмарные сновидения.

Диклоберл^® ретард противопоказан:

- при известной повышенной чувствительности к действующему веществу диклофенаку или к прочим компонентам лекарственного средства;

— при имевших место в прошлом аллергических реакциях (бронхоспазм, астма, ринит или крапивница) на прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов;

— нарушениях кроветворения невыясненной этиологии;

— при острой пептической язве, а также рецидивах язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений в анамнезе (два или более зарегистрированных эпизодов желудочно-кишечных язв или кровотечений);

— при имевших место в прошлом желудочно-кишечных кровотечениях или перфорациях, связанных с терапией препаратами класса НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты);

— при цереброваскулярных или других активных кровотечениях;

— при тяжелых нарушениях функции печени или почек;

— при тяжелой сердечной недостаточности;

— в последнем триместре беременности.

В связи с высоким содержанием действующего вещества в препарате, Диклоберл^® ретард не следует применять у детей и подростков до 18 лет.

Желудочно-кишечная безопасность

Следует избегать одновременного назначения препарата Диклоберл^® ретард с другими препаратами класса НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа.

Нежелательные эффекты Диклоберл^® ретарда могут быть снижены путем назначения минимальной эффективной дозы препарата в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для купирования симптомов заболевания.

Пожилые пациенты: У пожилых пациентов отмечается повышенная частота развития нежелательных реакций на НПВП, в особенности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут приводить к летальному исход.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации: При применении любых препаратов класса НПВП сообщалось о случаях развития желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, способных приводить к летальному исходу. Данные осложнения могут возникать на любом этапе лечения с симптомами предвестниками или без них и не зависят от наличия серьезных желудочно-кишечных нарушений в анамнезе.

Риск развития желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций увеличивается при повышении дозы НПВП. Кроме того, риск возникновения данных состояний повышен у пациентов с язвой желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в особенности осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Такие пациенты должны начинать терапию с минимальной дозы.

У указанной выше категории пациентов, а также у пациентов, требующих дополнительной терапии аспирином в низких дозах или терапии другими препаратами, способными повышать риск развития желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии, включающей средства, защищающие слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (например, мизопростол или ингибиторы протонового насоса).

Пациенты, у которых назначение НПВП в прошлом оказывало токсические эффекты на желудочно-кишечный тракт, в особенности пожилые пациенты, должны сообщать о всех необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (в первую очередь о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начальной фазе терапии. У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, повышающими риск развития язвы или кровотечений желудочно-кишечного тракта, такими как пероральные кортикостероидные препараты, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или препараты, снижающие агрегацию тромбоцитов (например, аспирин), Диклоберл^® ретард следует назначать с осторожностью.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы ЖКТ во время приема препарата Диклоберл^® ретард, терапию данным препаратом следует немедленно отменить.

У пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), терапию НПВП следует назначать с осторожностью, поскольку это может привести к обострению данных состояний.

Сердечнососудистые и цереброваскулярные эффекты:

Пациенты с гипертонией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе требуют соответствующего врачебного контроля и консультаций, поскольку существуют сообщения о том, что в некоторых случаях терапия НПВП может приводить к задержке жидкости в организме и отекам.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение диклофенака, в особенности в высоких дозах (100 мг формы ретард в сут) и при большой продолжительности терапии, может быть связано с незначительным повышением риска развития артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью, подтвержденным диагнозом ишемической болезни сердца, поражениями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями Диклоберл ретард следует назначать только после тщательного анализа пользы/риска терапии. Данную тактику также следует соблюдать при назначении долгосрочной терапии препаратом Диклоберл^® ретард пациентам с наличием факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Кожные реакции

Имеются сообщения о том, что в очень редких случаях применение НПВП было связано с развитием серьезных кожных аллергических реакций, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела). По всей видимости, риск развития токсических кожных реакций является наивысшим в начальный период терапии, поскольку, в большинстве случаев, кожные реакции развиваются в течение первого месяца терапии. При появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности терапию препаратом Диклоберл^® ретард следует немедленно прекратить.

Влияние на печень

В случае пациентам с нарушением функции печени следует осторожно отнестись к назначению препарата, поскольку при лечении диклофенаком их состояние может ухудшиться. При длительной или повторной терапии препаратом Диклоберл^® ретард необходим в целях предосторожности регулярный контроль функции печени. При появлении признаков нарушения ее функции следует немедленно прекратить прием препарата.

Прочие указания

Диклоберл^® ретард следует назначать только после тщательного анализа пользы/риска терапии при следующих состояниях:

— при врожденных нарушениях метаболизма порфирина (например, острая интермиттирующая порфирия);

— при системной красной волчанке (СКВ), а также при смешанных заболеваниях соединительной ткани.

Диклоберл^® ретард следует применять под особенно тщательным врачебным наблюдением:

— при нарушениях почечной функции;

— при нарушениях функции печени;

— непосредственно после значительных хирургических вмешательств;

— у пациентов, страдающих сенной лихорадкой (поллинозом), полипами носа или хроническими обструктивными респираторными заболеваниями, поскольку у таких больных повышен риск развития аллергических реакций. Аллергические реакции могут выражаться в приступах астмы (так называемая «анальгетиковая» астма), отеке Квинке или крапивнице;

— у пациентов, аллергически реагирующих на другие вещества, поскольку при назначении таким больным препарата Диклоберл^® ретард также существует повышенный риск наступления реакций гиперчувствительности.

Очень редко при применении диклофенака наблюдалось развитие острых реакций гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При появлении первых признаков развития реакций гиперчувствительности во время приема капсул Диклоберл^® ретард терапию препаратом следует немедленно отменить. Необходимые медицинские меры должны быть приняты специализированным медицинским персоналом в соответствии с наблюдающимися симптомами.

Диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. По этой причине следует тщательно наблюдать за больными, страдающими нарушениями свертывания крови.

В силу своих фармакодинамических свойств диклофенак, как и другие препараты класса НПВП, может маскировать симптомы инфекции. При появлении или усугублении признаков инфекции во время приема препарата Диклоберл^® ретард рекомендуется срочно обратиться к врачу. Следует установить, имеются ли показания для терапии противоинфекционными препаратами или антибиотиками. При длительном применении препарата Диклоберл^® ретард необходим регулярный контроль функции почек, а также картины крови.

При продолжительном применении болеутоляющих средств могут наблюдаться головные боли, которые нельзя лечить увеличенными дозами данных препаратов.

В целом, частый, привычный прием болеутоляющих средств, в особенности комбинации нескольких болеутоляющих препаратов, может повлечь за собой стойкое поражение почек, сопровождающееся риском развития почечной недостаточности (так называемая «анальгетиковая нефропатия»).

Сопутствующее употребление алкоголя может усиливать нежелательные эффекты, обуславливаемые действующими веществами препаратов класса НПВП, в особенности нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Данный медицинский продукт содержит сахарозу. Пациентам, страдающим редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, а также недостаточностью ферментов сахаразы или изомальтазы не следует принимать препарат Диклоберл^® ретард.

Влияние на способность управлять транспортным средством и обслуживать машины. При применении препарата Диклоберл^® ретард в высоких дозах могут иметь место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, например, усталость и головокружение. В связи с этим в отдельных случаях прием препарата может приводить к снижению реакции и нарушению способности принимать активное участие в уличном движении или обслуживать машины. Данные нарушения особенно выражены при одновременном приеме Диклоберл^® ретарда с алкоголем.

а) Симптомы передозировки

Передозировка может выражаться в расстройствах со стороны центральной нервной системы, проявляющихся головной болью, головокружением, помрачением и потерей сознания, а у детей - также миоклоническими судорогами. Помимо этого, могут иметь место боли в животе, тошнота и рвота. Кроме того, возможны желудочно-кишечные кровотечения, а также нарушения функций печени и почек. Передозировка также может приводить к развитию гипотонии, угнетению дыхания и цианозу.

б) Терапевтические меры при передозировке

Специфического антидота не существует.

Другие препараты класса НПВП, включая салицилаты: Одновременное назначение нескольких препаратов класса НПВП может приводить к повышенному риску развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте в связи с синергическими эффектами. По этой причине одновременное применение диклофенака и других препаратов класса НПВП не рекомендуется.

Дигоксин, фенитоин, препараты лития: Одновременное назначение Диклоберл^® ретарда и дигоксина (средство для повышения сердечного выброса), фенитоина (противосудорожный препарат) или препаратов лития (средства для терапии психических заболеваний) может приводить к повышению концентраций данных медикаментов в крови. В связи с этим, в соответствующих случаях, необходимо контролировать концентрацию лития в крови, а также рекомендуется осуществлять контроль концентраций дигоксина или фенитоина в крови.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина-II: Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать эффекты диуретиков и гипотензивных средств. У пациентов с нарушенной почечной функцией (например, обезвоженные или пожилые пациенты) одновременный прием ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина-II с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу 2-го типа, может приводить к усугублению нарушений почечной функции, вплоть до возможного развития острой почечной недостаточности, часто имеющей необратимый характер. В связи с этим упомянутые выше комбинации препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует указать больным на важность приема достаточного количества жидкости. Также следует подумать о регулярном контроле показателей почечной функции после начала комбинированной терапии. Одновременное назначение Диклоберл^® ретарда и калийсберегающих диуретиков может повлечь за собой развитие гиперкалиемии. Поэтому при сопутствующей терапии рекомендуется контролировать уровень калия

Глюкокортикоидные препараты: Сопутствующее назначение глюкокортикоидных препаратов повышает риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антитромбоцитарные средства и ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС): Сопутствующее применение антитромбоцитарных средств или препаратов класса ИОЗС повышает риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Метотрексат: Прием препарата Диклоберл ретард в течение 24 ч до или после приема метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата в крови и к увеличению его токсического действия.

Циклоспорин: Нестероидные противовоспалительные препараты (к которым относится диклофенак натрия) могут приводить к увеличению токсических эффектов циклоспорина на почки.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Пробенецид и сульфинпиразон: Лекарственные препараты, содержащие пробенецид или сульфинпиразон могут замедлять выведение диклофенака.