Наклофен Дуо, капсулы пролонг. 75мг упаковка №20

НПВП. Ингибирует активность ЦОГ и, следовательно, синтез простагландинов. Во время лечения диклофенаком натрия снижение уровней простагландинов наблюдается в моче, желудочной слизи и синовиальной жидкости.

Препарат оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и антипиретическое действие и применяется для лечения всех форм ревматических заболеваний, а также для снижения болевого синдрома различного генеза.

Всасывание

После приема внутрь диклофенак натрия быстро всасывается. Абсорбция составляет более 90%, но из-за эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность составляет около 60%. C_max в плазме достигается через 1-4 ч, в зависимости от формы принятого препарата.

Т.к. диклофенак натрия всасывается в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике, прием пищи снижает скорость его абсорбции, что приводит к замедленному и более низкому пику концентрации в плазме крови активного компонента, при этом общее количество абсорбированного диклофенака остается без изменений. При многократном применении пища не оказывает влияния на концентрацию диклофенака в плазме крови.

Распределение

Диклофенак связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99%).

Проникает в синовиальную жидкость, где достигает концентрации 60-70% от значения в плазме. Через 3-6 ч после приема концентрация препарата и его метаболитов в синовиальной жидкости выше, чем в плазме. Диклофенак медленнее выводится из синовиальной жидкости, чем из плазмы.

Метаболизм и выведение

Диклофенак практически полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем гидроксилирования и метоксилирования. Около 70% препарата выводится с мочой в виде фармакологически неактивных метаболитов. В неизмененном виде выводится только 1% диклофенака. Оставшаяся часть метаболитов выводится с желчью и фекалиями. Конечный Т_1/2 составляет 1-2 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с легкими нарушениями функции почек и печени Т_1/2 остается без изменений.

У пожилых пациентов абсорбция, метаболизм или выведение препарата значительно не изменяются.

Наклофен дуо показан детям старше 14 лет и взрослым при:

— воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, артроз, внесуставной ревматизм);

— болевом синдроме и воспалительном процессе ревматического или посттравматического происхождения;

— для симптоматического лечения первичной дисменореи.

Препарат принимают внутрь, во время или сразу после приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Если симптомы проявляются чаще всего ночью или утром, препарат предпочтительно принимать вечером.

При лечении, независимо от количества применяемых лекарственных форм (одна или более), следует учитывать общую суточную дозу препарата, которая не должна превышать 150 мг.

В случае необходимости, при наличии крайне тяжелых симптомов заболевания (особенно в первой половине дня), в течение короткого периода времени допускается применение максимальной суточной дозы препарата Наклофен дуо (2 капс.) в виде однократного приема.

Дозау следует корректировать индивидуально.

Побочные эффекты препарата могут быть снижены при применении наименьшей эффективной дозы в течение наименьшего периода, необходимого для облегчения симптомов.

Как правило, для пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется применять диклофенак натрия в наименьших эффективных дозах. Особенно это относится к ослабленным пожилым пациентам или с низкой массой тела.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (I ФК по NYHA) или значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений диклофенак допускается применять только после тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель – только в дозах ≤100 мг/сут.

Наклофен дуо противопоказан пациентам с почечной недостаточностью. Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, конкретные рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Наклофен дуо у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Наклофен дуо противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью. Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, конкретные рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Наклофен дуо у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Наклофен дуо не следует принимать детям в возрасте до 14 лет.

Побочные эффекты классифицируются в соответствующие группы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены на основании имеющихся данных).

Наиболее часто наблюдаются побочные эффекты со стороны ЖКТ. Возможны, особенно у пациентов пожилого возраста, язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая бронхоспазм, гипотензию и шок); очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - парестезия, нарушение памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: очень редко - нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия.

Со стороны органа слуха и системы лабиринта: часто - вертиго; очень редко - шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - *ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; очень редко - гипертензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - астма (включая одышку); очень редко - пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота с кровью, мелена, геморрагическая диарея, язва желудка или кишечника с или без кровотечения или перфорации, что может привести к перитониту; очень редко - ишемический колит (в т.ч. геморрагический, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, нарушения со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит; частота неизвестна - воспалительные состояния в нижних отделах кишечника (в тонкой и толстой кишке) с образованием псевдомембран и стриктур.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности трансаминаз; редко - желтуха, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - фульминантный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; редко - крапивница; очень редко - буллезные высыпания, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия; очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Прочие: редко - отек.

* Частота отражает данные длительной терапии с применением препарата в высокой дозе (150 мг/сут).

Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг/сут).

Зрительные нарушения

Нарушение зрения, нечеткость или двоение в глазах – характерные нежелательные эффекты для класса НПВП, которые обычно обратимы после прекращения приема. Возможным механизмом возникновения является ингибирование синтеза простагландинов и других соединений, которые нарушают регуляцию кровотока сетчатки, вызывая возможные зрительные нарушения. Если такие нарушения возникают во время лечения диклофенаком, для исключения других возможных причин их возникновения следует провести офтальмологическое обследование.

В случае возникновения тяжелых побочных эффектов прием диклофенака следует прекратить.

— повышенная чувствительность к диклофенаку натрия или любому компоненту препарата, другим анальгетикам, жаропонижающим средствам, другим НПВП, и в частности, к ацетилсалициловой кислоте;

— повышенная чувствительность к салицилатам или другим НПВП, проявляющейся в виде бронхиальной астмы, крапивницы или ринита;

— язва желудка или кишечника в фазе обострения, кровотечение или перфорация;

— воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);

— печеночная недостаточность (класс C по Чайлд Пью) (цирроз печени или асцит);

— почечная недостаточность (СКФ <15 мл/мин/1.73 м²);

— установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);

— лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или с применением аппарата искусственного кровообращения);

— III триместр беременности.

Общие

Побочные эффекты препарата могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в течение наименьшего периода, необходимого для контроля (облегчения) симптомов.

С осторожностью необходимо назначать Наклофен дуо пожилым пациентам. В частности, для лечения пожилых ослабленных пациентов или лиц с низкой массой тела рекомендуется назначение наименьшей эффективной дозы.

При приеме диклофенака, как и других НПВП, у пациентов, ранее не принимавших препарат, в редких случаях возможно проявление аллергических реакций, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.

Маскирование инфекции

Благодаря противовоспалительному и жаропонижающему действию диклофенак натрия может маскировать признаки и симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.

Следует избегать совместного применения Наклофена дуо и других НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, вследствие отсутствия данных о синергическом лечебном эффекте и возможных аддитивных нежелательных реакциях.

Влияние на ЖКТ

При приеме НПВП, включая диклофенак, возможны желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации, иногда со смертельным исходом, которые могут наблюдаться в любой период лечения на фоне предупреждающих симптомов, либо при их отсутствии, либо у пациентов с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Как правило, такие явления имеют более серьезные последствия у пожилых пациентов. При возникновении язвы или желудочно-кишечного кровотечения прием препарата следует прекратить.

При проведении терапии НПВП, включая диклофенак, необходимо осуществлять медицинское наблюдение, особенно следует проявлять осторожность при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о желудочно-кишечных нарушениях, лицам с язвой желудка или кишечника, кровотечением или перфорацией в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается с увеличением дозы НПВП, особенно у пациентов с язвой в анамнезе, осложненной кровотечением или перфорацией. У пожилых пациентов отмечается более высокая частота возникновения побочных реакций, связанных с приемом НПВП, в частности, желудочно-кишечных кровотечений и перфораций.

Для уменьшения риска токсического влияния на ЖКТ пациентам с язвенной болезнью в анамнезе, в частности, осложненной кровотечением или перфорацией, а также пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы препарата и придерживаться ее в дальнейшем.

У таких пациентов, а также у лиц, которым требуется сопутствующее применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах, или других препаратов, которые повышают риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии с защитными средствами (например, ингибиторами протоновой помпы или мизопростолом).

Пациенты с нарушениями со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно, желудочно-кишечных кровотечениях), в частности, на начальном этапе лечения. Следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут увеличивать риск возникновения кровотечений и язв, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (например, аспирин).

Строгое медицинское наблюдение необходимо также пациентам, страдающим язвенным колитом или болезнью Крона, т.к. течение данных заболеваний может усугубиться.

Влияние на функцию печени

Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под медицинским наблюдением в связи с возможным ухудшением их состояния.

При применении НПВП, включая диклофенак, может наблюдаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов. При длительном приеме диклофенака в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или нарастают, появляются клинические признаки или симптомы, характерные для заболеваний печени, а также в случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь) прием диклофенака следует немедленно прекратить. Следует иметь в виду, что гепатит при приеме диклофенака может возникнуть без предшествующих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной порфирией, т.к. препарат может спровоцировать обострение заболевания.

Влияние на функцию почек

При приеме НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушением сердечной или почечной функции, у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, при назначении пациентам пожилого возраста, у больных, получающих сопутствующую терапию в виде диуретиков или лекарственных средств, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также у пациентов, у которых наблюдается значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы любой этиологии, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях при назначении диклофенака в качестве меры предосторожности рекомендуется осуществлять регулярный контроль функции почек. Отмена препарата обычно приводит к восстановлению функции почек до исходного уровня.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

В связи с возможностью задержки жидкости в организме и развития отека на фоне лечения неселективными НПВП, пациентам с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе требуется медицинское наблюдение.

На основании данных клинического исследования и эпидемиологических данных можно предположить, что применение диклофенака натрия, в частности, в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного периода времени может быть связано с повышением риска возникновения сердечно-сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Следует проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам группы риска (например, лицам с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим).

Поскольку риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы повышается при увеличении дозы и длительности лечения, рекомендуется назначать препарат в наименьшей эффективной дозе и в течение кратчайшего периода. Следует периодически осуществлять повторную оценку состояния пациента и его ответа на лечение.

Влияние на кожу и подкожную клетчатку

В очень редких случаях при применении НПВП отмечались серьезные кожные реакции, некоторые со смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациенты подвержены наибольшему риску в начале терапии: в большинстве случаев отмеченные побочные реакции возникали в первый месяц лечения. При проявлении первых признаков высыпаний на коже и слизистых оболочках, а также других симптомов гиперчувствительности, лечение необходимо прекратить.

Гематологические эффекты

Применение диклофенака рекомендуется в течение короткого периода времени. Во время длительного лечения диклофенаком, как и другими НПВП, рекомендуется периодически контролировать показатели общего анализа крови.

Подобно другим НПВП, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациентам с нарушением гемостаза рекомендуется строгий медицинский контроль.

Астма в анамнезе

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например, носовые полипы), ХОБЛ или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно, связанными с аллергическим ринитом или имеющими похожие симптомы) чаще, чем у других, возникают обострения бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков), отек Квинке или крапивница. Поэтому таким больным, а также пациентам, страдающим аллергией на другие вещества, проявляющейся в виде кожных реакций, зудом или крапивницей, рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (готовность к экстренной помощи).

Специальная информация о некоторых компонентах препарата

Наклофен дуо содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Наклофен дуо оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Пациенты, у которых во время приема препарата наблюдаются нарушение зрения, вертиго, сонливость и/или другие нежелательные эффекты со стороны ЦНС, должны воздержаться от управления автомобилем или работы с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может сопровождаться такими симптомами, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В случае выраженного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражений печени.

Лечение

Лечебная тактика острого отравления НПВП, в т.ч. диклофенаком, состоит из поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания.

Специальные меры, такие как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, вероятно, не будут иметь должного эффекта с точки зрения выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, из-за значительного связывания этих активных субстанций с белками плазмы и экстенсивного метаболизма.

При передозировке необходимо принять активированный уголь, при потенциально опасной для жизни - провести мероприятия по удалению препарата из желудка (вызвать рвоту, промыть желудок). Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Литий: при совместном применении возможно повышение концентрации лития в плазме. Рекомендуется контроль концентрации лития в плазме.

Дигоксин: при совместном применении возможно повышение концентрации дигоксина в плазме. Рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме.

Диуретики и антигипертензивные препараты: подобно другим НПВП, диклофенак при совместном приеме с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому при сочетании данных лекарственных средств следует соблюдать осторожность, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует периодически контролировать АД. В связи с повышенным риском проявления нефротоксичности, особенно, при совместном приеме диуретиков и ингибиторов АПФ, пациенты должны выпивать достаточное количество жидкости, также следует рассмотреть вопрос о необходимости мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически при ее продолжении. Одновременный прием с калийсберегающими препаратами может привести к повышению содержания калия в плазме. Необходим частый контроль этого показателя.

Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкальциемию: сопутствующее применение с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть ассоциировано с повышением содержания калия в плазме крови. Необходим частый контроль этого показателя.

Другие НПВП и кортикостероиды: совместный прием диклофенака и других НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Антикоагулянты и антиагреганты: рекомендуется применять с осторожностью из-за возможного увеличения риска кровотечения при совместном приеме. Не смотря на то, что клинические исследования не выявили влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, имеются отдельные сообщения о повышении риска кровотечения у пациентов, получавших диклофенак и антикоагулянты одновременно. Такие пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременный прием системных НПВП, в т.ч. диклофенака, и СИОЗС может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Противодиабетические препараты: в клинических исследованиях установлено, что диклофенак не влияет на клинический эффект пероральных противодиабетических средств. Тем не менее, имеются отдельные сообщения, как о гипогликемическом, так и о гипергликемическом эффектах, которые обусловили необходимость изменения дозы противодиабетических препаратов во время лечения диклофенаком. Поэтому при сопутствующей терапии в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Метотрексат: диклофенак может ингибировать канальцевый почечный клиренс метотрексата и тем самым повышать его концентрацию. Следует соблюдать осторожность при применении НПВП, в т.ч. диклофенака, менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата, поскольку возможно повышение концентрации в крови последнего и, следовательно, усиление его токсичности.

Циклоспорин и такролимус: диклофенак, подобно другим НПВП, вследствие влияния на почечные простагландины может усиливать нефротоксичность циклоспорина. В таких случаях диклофенак рекомендуется назначать в дозах ниже, чем те, которые были бы назначены пациентам, не получающим циклоспорин или такролимус.

Антибактериальные препараты группы хинолонов: имеются отдельные сообщения о развитии судорог, которые возможно были связаны с одновременным применением хинолонов и НПВП.

Фенитоин: при одновременном применении фенитоина и диклофенака рекомендуется периодический контроль концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным ее увеличением.

Колестипол и колестирамин: одновременный прием может привести к замедлению или уменьшению абсорбции диклофенака. Поэтому рекомендуется принимать диклофенак, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема колестипола/колестирамина.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2C9: рекомендуется с осторожностью применять диклофенак совместно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразон и вориконазол), т.к. возможно значительное увеличение C_max в плазме и AUC диклофенака вследствие ингибирования его метаболизма.

Сильнодействующие индукторы CYP2C9: следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении (например, с рифампицином). Возможно существенное снижение концентрации в плазме и AUC диклофенака.

Мифепристон: учитывая, что НПВП могут снижать эффективность мифепристона, их следует принимать не ранее чем через 8–12 дней после окончания применения мифепристона.