Диклоберл N 75, р-р для инъекций 25мг/мл 3мл ампулы №5

Диклофенак является нестероидным противовоспалительным/ противоревматическим препаратом, эффективность которого была доказана в экспериментах на животных на традиционных моделях воспаления; механизм действия препарата заключается в подавлении синтеза простагландина. У человека диклофенак уменьшает боли, отеки и повышенную температуру, обусловленные воспалительным процессом. Кроме того, диклофенак подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ и коллагеном.

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях не было отмечено особого вреда диклофенака для человека, кроме риска, по данным традиционных фармакологических исследований безопасности, генотоксичности и канцерогенности. Хроническая токсичность диклофенака, которую изучали в исследованиях на животных, проявлялась, главным образом, в виде поражений и язв желудочно-кишечного тракта. В ходе двухлетнего исследования токсичности у крыс, получавших диклофенак, было обнаружено усиление окклюзии сосудов сердца тромботического характера, зависимое от дозы препарата.

В экспериментальных исследованиях токсичности в отношении репродуктивной функции, проведенных на животных, диклофенак подавлял овуляцию у кроликов, а также нарушал процесс имплантации и раннее эмбриональное развитие у крыс. Диклофенак приводил к удлинению периода вынашивания и удлинению процесса родов. Эмбриотоксический потенциал диклофенака исследовался на трех видах животных (крысы, мыши, кролики). Задержка роста плода и его смерть наблюдались в диапазоне доз, токсичном для материнского организма. На основании имеющихся данных диклофенак считается нетератогенным препаратом. В дозах, меньших предела токсичности для материнского организма, препарат не оказывал воздействия на постнатальное развитие потомства.

После приема перорального диклофенака в обычной лекарственной форме, устойчивой к действию желудочного сока, препарат полностью всасывается в кишечнике. В зависимости от длительности прохождения через желудок, C_max препарата в плазме достигается через 1-16 ч, в среднем через 2-3 ч. После в/м введения препарата C_max в плазме достигается через 10-20 минут, после ректального введения - приблизительно через 30 минут. При пероральном приеме диклофенак претерпевает заметный эффект первого прохождения через печень, и только 35-70% всосавшегося действующего вещества поступает в постпеченочную циркуляцию в неизменном виде. Около 30% действующего вещества выделяется в виде метаболитов с калом. После метаболических превращений в печени (гидроксилирование и коньюгация) около 70% действующего вещества выводится через почки в виде фармакологически неактивных метаболитов. T_1/2 существенно не зависит от функции печени и почек и составляет порядка 2 ч. Степень связывания с белками плазмы равна, приблизительно, 99%.

Симптоматическое лечение при выраженной острой боли, сопровождающей:

— острый артрит (включая приступ подагры);

— хронический артрит, в частности ревматоидный артрит (хронический полиартрит);

— анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) и другие воспалительные заболевания позвоночника ревматической природы;

— явления раздражения при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника(артроз и спондилоартроз);

— воспалительные заболевания мягких тканей ревматической природы;

— отеки или посттравматическое воспаление с болевым синдромом.

Примечание:

Раствор для инъекций показан лишь в том случае, если требуется особенно быстрый эффект, а также, если прием внутрь или введение в виде свечи представляются невозможными. При этом, как правило, лечение рекомендуется проводить также только в виде однократной инъекции - в рамках начальной терапии.

Дозировка

Взрослые. Инъекция Диклоберла^® N 75 выполняется однократно (75 мг диклофенака натрия). Для продолжения лечения используют лекарственные формы для перорального или ректального введения. При этом даже в день инъекции суммарная доза диклофенака натрия не должна превышать 150 мг.

Способ и длительность применения

Диклоберл^® N 75 вводят в/м глубоко в область ягодицы. Инъекция Диклоберла^® N 75 выполняется однократно. В связи с потенциальным риском развития анафилактических реакций (вплоть до шока) пациенту после введения Диклоберла® N 75 следует находиться под наблюдением не менее часа; при этом необходимый для оказания неотложной помощи и исправный (функционирующий) медицинский инструментарий должен быть наготове. Пациенту надо объяснить смысл данных мер.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: Специальной коррекции дозы не требуется. В случае пожилых пациентов необходим более тщательный контроль их состояния из-за возможных побочных эффектов.

Снижение функции почек: При снижении функции почек легкой и средней степени уменьшения дозы не требуется (рекомендации для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. в разделе 4.3).

Снижение функции печени: При снижении функции печени легкой и средней степени уменьшения дозы не требуется.

Дети и подростки: Диклоберл N 75 противопоказан детям и подросткам младше 18 лет.

Частота побочных действий определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), иногда (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), не известно (по имеющимся данным оценка невозможна).

В отношении приведенных ниже побочных эффектов препарата следует учитывать то, что, в основном, они зависят от его дозы, а также имеют индивидуальные различия.

Наиболее частые нежелательные явления представлены реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, при лечении диклофенаком могут развиваться петические язвы с перфорацией или желудочно-кишечным кровотечением, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов. Также сообщалось о развитии тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспептических явлений, болей в животе, мелены, кровавой рвоты, язвенного стоматита, усугублении неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Реже отмечалось развитие гастрита.

На фоне лечения НПВП наблюдались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может слегка повышать риск артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Сердечная патология. Очень редко: учащенный пульс, отеки, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая анемия. Первыми признаками могут быть повышение температуры, боль в горле, поверхностные ранки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кожные кровоизлияния. При длительном лечении диклофенаком следует регулярно делать общий анализ крови.

Нарушения со стороны нервной системы. Часто: нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение, оглушенность, возбуждение, раздражительность или усталость. Очень редко: сенсорные расстройства, нарушения вкусового восприятия, памяти, дезориентация, судороги, тремор.

Нарушения со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения (размытость зрения или диплопия).

Нарушения со стороны уха и лабиринта. Очень редко: шум в ушах, преходящие расстройства слуха.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, рвота и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии. Часто: диспептитческие явления, метеоризм, колики в животе, отсутствие аппетита, желудочно-кишечные язвы (с риском кровотечения и перфорации). Иногда: кровавая рвота, мелена или кровавый понос. Очень редко: стоматит, глоссит, поражения пищевода, жалобы на боль в нижней части живота (например, кровотечение при колите или усугубление неспецифического язвенного колита/болезни Крона), запор, панкреатит. В случае сильной боли в верхней части живота, при появлении дегтеобразного стула или кровавой рвоты пациенту следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: возникновение отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью. Очень редко: поражение ткани почек (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), которое может сопровождаться острой почечной недостаточностью, протеинурией и/или гематурией. Нефротический синдром. При лечении диклофенаком следует регулярно проверять функцию почек.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Иногда: алопеция. Очень редко: экзантема, экзема, эритема, фотосенсибилизация, пурпура (включая аллергическую пурпуру), такие буллезные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Инфекционные и паразитарные заболевания. Описаны весьма редкие случаи усугубления воспаления инфекционной природы (например, развитие некротизирующего фасциита) при системной терапии НПВП. Это может быть связано с механизмом действия НПВП. Если на фоне лечения Диклоберлом 75 возникли или усугубились симптомы инфекции, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу, который решит, есть ли показания для назначения противоинфекционной терапии или антибиотикотерапии. Очень редко: при лечении диклофенаком наблюдались симптомы асептического менингита, такие как ригидность мышц затылка, головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры или помутнение сознания. Видимо, к возникновению таких состояний предрасположены пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанные коллагенозы).

Нарушения со стороны сосудистой системы. Очень редко: артериальная гипертензия

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата. При в/м введении препарата возможны локальные побочные эффекты (чувство жжения) или повреждение тканей, такие, напр, как асептический абсцесс, некроз жировой ткани и кожи (emboliacutismedicamentosa) в месте инъекции.

Нарушения со стороны иммунной системы. Часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд. Иногда: крапивница. Пациента следует предупредить, что при возникновении указанных явлений он должен немедленно обратиться к врачу. Очень редко: тяжелые общие реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде отека лица, языка, гортани с сужением дыхательных путей, удушья, учащения сердцебиения, падения артериального давления вплоть до шока, представляющего угрозу для жизни. При развитии указанных симптомов, которые могут появиться даже при первом введении Диклоберла^® N 75, препарат следует отменить и оказать срочную медицинскую помощь. Очень редко: аллергический васкулит и интерстициальная пневмония немикробного происхождения.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Иногда: патологические изменения печени, особенно при длительной терапии, острый гепатит с желтухой или без нее (в редких случаях возможен молниеносный гепатит - даже без симптомов-предвестников). При длительном лечении диклофенаком следует регулярно проверять функциональные пробы печени.

Психические нарушения. Очень редко: психотические реакции, депрессия, чувство страха, кошмарные сновидения.

Другие возможные побочные эффекты. В редких случаях возможны реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт.

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из прочих компонентов препарата;

— реакции в виде бронхоспазма, астмы, ринита или уртикарной сыпи после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противоревматических/противовоспалительных препаратов (НПВП) в анамнезе;

— невыясненные нарушения кроветворения;

— существующая в настоящее время или перенесенная рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (не менее двух разных эпизодов подтвержденной язвенной болезни или кровотечения);

— желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВП;

— цереброваскулярное или другое имеющееся в настоящее время кровотечение;

— тяжелое нарушение функции печени или почек;

— тяжелая сердечная недостаточность;

— последний триместр беременности.

Диклоберл® N 75 противопоказан детям и подросткам младше 18 лет.

Меры предосторожности в отношении желудочно-кишечного тракта

Следует избегать совместного назначения препарата Диклоберл^® N 75 и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты можно уменьшить, используя минимальные эффективные дозы в течение наиболее короткого периода, необходимого для купирования симптомов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, в том числе и со смертельным исходом.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы или перфорация, в некоторых случаях и со смертельным исходом, отмечались для всех НПВП на любых этапах лечения, с или без симптомов-предвестников и независимо от наличия или отсутствия в анамнезе серьезной патологии ЖКТ.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, развития язвы или перфорации повышается с увеличением дозы нестероидного противовоспалительного препарата у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. В таких случаях лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, получающих низкие дозы аспирина или других препаратов, которые увеличивают риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением лекарственных средств, обладающих защитным действием в отношении ЖКТ (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).

Пациенты, у которых в анамнезе имели место токсические явления со стороны ЖКТ, в частности пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых непривычных симптомах со стороны органов брюшной полости (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях); это имеет наибольшее значение для начальных этапов лечения. Следует с осторожностью назначать диклофенак пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения; к таким препаратам относятся пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, напр., варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты), напр. аспирин.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне лечения диклофенаком препарат следует отменить.

Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в связи с риском их обострения.

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярного кровообращения

Диклофенак следует с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертензией и/или декомпенсированной сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести в анамнезе, так как при лечении НПВП возможны задержка жидкости и развитие отеков.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может сопровождаться небольшим повышением риска артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, облитерирующим эндартериитом и/или цереброваскулярной патологией диклофенак следует назначать, лишь тщательно все взвесив. Те же вопросы должны быть решены перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска по сердечнососудистым заболеваниям (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

Сообщалось о редких случаях серьезных кожных реакций, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), на фоне лечения НПВП. Риск таких реакций наиболее высок в начале лечения; большинство описанных явлений наблюдались в первые месяцы терапии. Диклоберл^® N 75 должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражения слизистых или других признаков гиперчувствительности.

Эффекты со стороны печени

Диклофенак следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени, так как на фоне лечения их состояние может ухудшаться. При длительном лечении или повторяющемся введении диклофенака рекомендуется - в целях соблюдения предосторожности - регулярно проверять функцию печени. При появлении клинических признаков патологии печени препарат необходимо отменить.

Прочие указания

В следующих случаях Диклоберл^® N 75 следует назначать только после тщательной оценки соотношения «польза-риск»:

— при врожденных нарушениях обмена порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии);

— при системной красной волчанке (СКВ) и смешанных коллагенозах.

В следующих случаях необходим особенно тщательный контроль со стороны лечащего врача:

— при снижении функции почек;

— при нарушении функции печени;

— сразу после обширного хирургического вмешательства;

— при аллергии на пыльцу, полипах в носу и хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, поскольку у таких пациентов повышен риск возникновения аллергических реакций. Эти реакции могут проявляться приступами астмы (так называемая анальгетиковая астма), отеком Квинке или уртикарной сыпью;

— при аллергии на другие вещества, поскольку у таких пациентов повышен риск реакций гиперчувствительности, в том числе и при лечении Диклоберлом^® N 75.

Диклоберл^® N 75 не следует вводить в очаг воспаления или инфекции.

Очень редко наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При появлении первых признаков реакции гиперчувствительности Диклоберл^® N 75 должен быть отменен, и начато профессиональное лечение в соответствии с развившейся симптоматикой.

Диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. В связи с этим необходимо контролировать состояние пациентов с нарушениями свертываемости крови.

Как и другие НПВП, диклофенак может маскировать проявления инфекции в силу своих фармакодинамических свойств. Если на фоне лечения Диклоберлом^® 75 снова возникли или усугубились симптомы инфекции, пациенту рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу, который определит, имеются ли показания для назначения противоинфекционной терапии или антибиотикотерапии.

При длительном лечении диклофенаком следует регулярно проверять функцию почек и общий анализ крови.

При длительном применении болеутоляющих препаратов возможно возникновение головной боли. Не следует пытаться устранить головную боль путем повышения дозы препарата.

При длительном применении болеутоляющих средств, особенно при сочетании нескольких обезболивающих действующих веществ, возможно повреждение почек устойчивого характера с риском возникновения почечной недостаточности (анальгетиковая нефропатия).

При сочетании НПВП и алкоголя возможно усиление нежелательных эффектов действующего вещества препарата, особенно на желудочно-кишечный тракт или центральную нервную систему.

Влияние на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы. При лечении Диклоберлом^® N 75 в высоких дозах могут иметь место такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как повышенная утомляемость и головокружение; поэтому в некоторых случаях у пациентов возможно нарушение реакции и ухудшение способности к активному участию в уличном движении и к обслуживанию механизмов. Указанные явления усиливаются при сочетании препарата с приемом алкоголя.

а) Симптомы передозировки

Передозировка диклофенака может проявляться расстройствами со стороны центральной нервной системы, такими как головная боль, головокружение, оглушенность и потеря сознания (а у детей даже с миоклоническими судорогами), а также болями в животе, тошнотой и рвотой. Кроме того, возможно желудочно-кишечное кровотечение, а также нарушения функции печени и почек. Также при передозировке диклофенака могут наблюдаться артериальная гипотония, угнетение дыхания и цианоз.

б) Терапевтические меры при передозировке

Специфического антидота не существует.

Другие НПВП, включая сзлицилаты: Сопутствующее применение некоторых НПВП может увеличить риск возникновения язв и желудочно-кишечного кровотечения вследствие синергического действия препаратов. В связи с этим не рекомендуется совместное применение диклофенака и других НПВП.

Дигоксин, фенитоин, литий: При совместном введении Диклоберл^® N 75 может повышать концентрацию дигоксина, фенитоина и лития в крови. В связи с этим при лечении диклофенаком контроль сывороточной концентрации лития является обязательным, а дигоксина и фенитоина -рекомендован.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов со сниженной почечной функцией (напр., при дегидратации или у пожилых пациентов с пониженной функцией почек) при приеме ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II совместно с препаратом, ингибирующим циклооксигеназу, возможно дальнейшее ухудшение почечной функции, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая, однако, в большинстве случаев имеет обратимый характер. В связи с этим указанные препараты следует с осторожностью назначать в сочетании с диклофенаком, особенно у пожилых пациентов. При совместном введении диклофенака и данных препаратов необходимо следить за тем, чтобы больной принимал адекватное количество жидкости, а также следует - после начала лечения - регулярно контролировать функцию почек.

Сопутствующее применение Диклоберла^® 75 и калийсберегающих диуретиков может привести к развитию гиперкалиемии. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию калия в крови при совместном введении указанных препаратов.

Глюкокортикоиды: При совместном введении с диклофенаком возрастает риск развития язв и желудочно-кишечного кровотечения.

Препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов (например, ацетилсалициловая кислота), и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI): При совместном введении с диклофенаком возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Метотрексат: При введении Диклоберла^® N 75 в течение 24 ч до или после введения метотрексата возможно повышение концентрации метотрексата в крови и усиление его токсических эффектов.

Циклоспорин: НПВП (напр., диклофенак натрия) могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Сульфонил мочевина: Имеются отдельные сообщения об изменениях концентрации глюкозы в крови после применения диклофенака, потребовавших коррекцию дозы противодиабетического препарата. В связи с этим при совместной терапии рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Пробенецид и сульфинпиразон: Лекарственные препараты, содержащие пробенецид и сульфинпиразон, могут задерживать выведение диклофенака из организма.

Исследований на предмет совместимости диклофенака не проводилось, поэтому его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.